„Alacepril“ – Bearbeiten

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Alacepril Structural Formula V2.svg|300px|Strukturformel von Alacepril]]
| Freiname        = Alacepril
| Suchfunktion    = C20H26N2O5S
| Andere Namen    = 1-[(2''S'')-3-(Acetylthio)-2-methyl-1-oxopropyl]-(''S'')-prolyl-(''S'')-phenylalanin
| Summenformel    = C<sub>20</sub>H<sub>26</sub>N<sub>2</sub>O<sub>5</sub>S
| CAS             = {{CASRN|74258-86-9}}
| EG-Nummer       = 
| ECHA-ID         =
| PubChem         = 71992
| ChemSpider      = 64993
| DrugBank        =
| ATC-Code        =
| Wirkstoffgruppe = [[ACE-Hemmer]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung    = weiße Kristalle oder kristallines Pulver<ref name="JP17">''Japanese Pharmacopoeia 17th Edition'' (JP XVII), official from April 1, 2016. The Ministry of Health, Labour and Welfare. Monographie  „Alacepril“, S.  382 f.</ref>
| Molare Masse    = 406,50 g·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = fest<ref name="BLD"/>
| Dichte          =
| Schmelzpunkt    = 153–157 °C<ref name="JP17" />
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      =
| pKs             =
| Löslichkeit     = * leicht löslich in [[Methanol]]<ref name="JP17" />
* löslich in [[Ethanol]] (95 %)<ref name="JP17" />
* schwer löslich in Wasser<ref name="JP17" />
| CLH             =
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="BLD">{{BLDpharm|113|BD112855|Name=Alacepril|Abruf=2024-02-16}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|302}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|280|305+351+338}}
| Quelle P        = <ref name="BLD"/>
| ToxDaten        = {{ToxDaten|Typ=LD50|Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=5 mg·kg<sup>−1</sup>|Bezeichnung= |Quelle=<ref>Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics., 13(7033), 1985.</ref>}} 
}}

'''Alacepril''' [Handelsname: ''Cetapril''<ref name="PS">{{Literatur |Autor=Kleemann, Axel |Titel=Pharmaceutical substances |Verlag=Thieme |Datum=2001 |ISBN=3-13-558404-6}}</ref> ([[Japan|J]])] ist ein [[Arzneistoff]] der Gruppe der [[ACE-Hemmer]].<ref>{{RömppOnline |ID=RD-01-00400 |Name=ACE-Hemmer |Abruf=2022-04-06}}</ref>

== Geschichte ==
Der Wirkstoff [[Captopril]] (Markteinfuhrung 1981) war der erste ACE-Hemmer in der Herz-Kreislauf-Kategorie. Drei Jahre später brachte Merck & Co. [[Enalapril]] auf den Markt. Danach folgten ICI und Shionogi mit [[Lisinopril]], Dainippon und Seiyaku mit Alacepril, [[Hoechst]] mit [[Ramipril]], Takeda mit [[Delapril]], Servier mit [[Perindopril]], Warner-Lambert und Recordati/Menarini mit [[Quinapril]] und [[Hoffmann-La Roche]] mit [[Cilazapril]].<ref>{{Literatur |Autor=Cetera, P. |Titel=The disease-oriented approach to marketing |Sammelwerk=Pharmaceutical Executive |Datum=1994 |Seiten=50-66}}</ref>

In Deutschland ist Alacepril als Arzneimittel nicht im Markt.<ref>{{Literatur |Autor=Anlauf, M. |Titel=ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptorantagonisten |Sammelwerk=Arzneiverordnungs-Report 1997. Aktuelle Daten, Kosten, Trends und Kommentare |Ort=Stuttgart |Datum=1997 |Seiten=21-29}}</ref>

== Synthese ==
Alacepril wird aus [[1-(S)-3-Acetylthio-2-methylpropanoyl-(S)-prolin|1-(''S'')-3-Acetylthio-2-methylpropanoyl-(''S'')-prolin]]<ref>{{Substanzinfo|Name=1-[(''S'')-3-Acetylthio-2-methylpropanoyl]-(''S'')-prolin|CAS=64838-55-7|EG-Nummer= |ECHA-ID=100.059.300|PubChem=689016|ChemSpider=600399|Wikidata=Q27294120}}</ref> synthetisiert. Im ersten Reaktionsschritt wird [[1-(2S)-3-(Acetylthio)-2-methyl-1-oxopropyl-(S)-prolyl-(S)-phenylalanin-tert-butylester|1-(2''S'')-3-(Acetylthio)-2-methyl-1-oxopropyl-(''S'')-prolyl-(''S'')-phenylalanin-''tert''-butylester]] erhalten. Schließlich entsteht durch Zugabe von [[Anisol]] und [[Trifluoressigsäure]] der Arzneistoff Alacepril:<ref name="Klee">{{Literatur |Autor=[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert |Titel=Pharmaceutical Substances, 5th Edition: Syntheses, Patents and Applications of the most relevant APIs |Verlag=Georg Thieme Verlag |Datum=2014-05-14 |ISBN=978-3-13-179525-0|Seiten=26}} </ref>

[[Datei:Alacepril Synthesis V2.svg|zentriert|rahmenlos|hochkant=2|Alacepril Synthesis]]

== Wirkmechanismus ==
Alacepril, ein lang wirkender oraler Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer ([[ACE-Hemmer]]), ist wirksam bei der Behandlung von [[Bluthochdruck]] und [[Herzinsuffizienz]]. Alacepril wird zu [[Desacetylalacepril]] desacetyliert und dann in [[Captopril]] umgewandelt. Der Arzneistoff Alacepril hat eine längere Wirkungsdauer als Captopril, was möglicherweise auf den Metaboliten Desacetylalacepril zurückzuführen ist. Studien zeigten, dass eine chronische Alacepril-Behandlung bei Patienten mit Bluthochdruck mit einer Verringerung der [[Angiotensin II|Angiotensin-II]]-Reaktion im Plasma auf körperliche Anstrengung und bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit einer Verringerung des kippinduzierten Anstiegs des [[Noradrenalin]]spiegels im Plasma einhergeht. Außerdem wurde eine Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz durch die Behandlung mit Alacepril festgestellt. Darüber hinaus wurden die Neurohormone positiv beeinflusst, wobei die Aldosteron-, ANP- und BNP-Spiegel im Plasma signifikant sanken.<ref>{{Literatur |Autor=Kinugawa, T., Osaki, S., Kato, M., Ogino, K., Shimoyama, M., Tomikura, Y., Igawa, O., Hisatome, I. and Shigemasa, C. |Titel=Effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitor alacepril on exercise capacity and neurohormonal factors in patients with mild-to-moderate heart failure|Sammelwerk=[[Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology]] |Band=29 |Nummer=12 |Datum=2002 |Seiten=1060-1065 |DOI=10.1046/j.1440-1681.2002.03779.x}}</ref>
== Einzelnachweise ==

<references />

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Thiolester]]
[[Kategorie:Propansäureamid]]
[[Kategorie:Pyrrolidin]]
[[Kategorie:Carbonsäureamid]]
[[Kategorie:Propansäure]]
[[Kategorie:Phenylsubstituierte Verbindung]]