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Febuxostat

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Febuxostat
Image illustrative de l’article Febuxostat
Identification
Nom UICPA acide 2-[3-cyano-4-(2-méthylpropoxy)phényl]-4-méthyl-1,3-thiazole-5-carboxylique
No CAS 144060-53-7
No ECHA 100.207.329
Code ATC M04AA03
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule C16H16N2O3S  [Isomères]
Masse molaire[1] 316,375 ± 0,02 g/mol
C 60,74 %, H 5,1 %, N 8,85 %, O 15,17 %, S 10,14 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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Febuxostat
Informations générales
Princeps Adenuric est commercialisé en France, Allemagne et Angleterre depuis mars 2010. Commercialisation à venir ailleurs en Europe.
Classe Médicament de la goutte
Sous-classe = Hypouricémiant
Identification
No CAS 144060-53-7 Voir et modifier les données sur Wikidata
No ECHA 100.207.329
Code ATC M04AA03
DrugBank DB04854 Voir et modifier les données sur Wikidata
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Le febuxostat est un médicament hypo-uricémiant de la classe des inhibiteurs de la xanthine oxydase. Il fait baisser l'uricémie (concentration sanguine en acide urique) et soigne ainsi la maladie goutteuse avec comme objectif de la diminuer sous son seuil de saturation (60 mg l−1).

Historique

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Il a été développé au début des années 2000[2]. L'Agence européenne des médicaments donne son aval en 2008 et la Food and Drugs Administration en 2009[3].

Mode d'action

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Il inhibe la xanthine oxydase de manière spécifique, sans être une base purine comme l'allopurinol[4].

Métabolisme

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Son taux sanguin ne semble pas être modifié par une insuffisance rénale[5]. La voie d'excrétion est essentiellement hépatique.

Efficacité

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Il diminue le taux d'acide urique[6],[7] et le volume des tophi[7]. Les études cliniques ont démontré une efficacité du febuxostat 3 fois supérieure à celle du comparateur (allopurinol)[8] pour atteindre le taux cible d'uricémie de 60 mg/l.

Il existe un risque d'augmentation du nombre de crises de goutte à l’initiation du traitement[6], ce qui est retrouvé dans plusieurs études, imposant une administration en concomitance avec la colchicine pendant 3 à 6 mois. Toutefois, cette augmentation du risque de crise n'est pas spécifique au febuxostat, elle existe également avec l'allopurinol et est le témoin de l'efficacité du produit qui provoque la dissolution des cristaux d'acide urique.

Effets secondaires

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Ce sont essentiellement des anomalies du bilan hépatique, une diarrhée, des maux de tête, des vertiges, des douleurs musculaires[3].

La sécurité cardiovasculaire de la molécule pose question : Il existe une augmentation discrète de la mortalité tout venant et cardiovasculaire dans certaines études[9] qui n'ont pas été confirmés dans d'autres[10].

Une attention toute particulière doit être portée aux réactions allergiques cutanées[11],[12], rares mais sérieuses[13].

Interactions médicamenteuses

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Ce médicament ne doit pas être donné avec d'autres molécules métabolisées par la xanthine oxydase : théophylline, mercaptopurine et azathioprine[3].

Liens externes

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Notes et références

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  1. ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  2. ↑ (en) Okamoto K, Eger BT, Nishino T, Kondo S, Pai EF, Nishino T. « An extremely potent inhibitor of xanthine oxidoreductase. Crystal structure of the enzyme-inhibitor complex and mechanism of inhibition » J Biol Chem. 2003;278:1848-1855
  3. ↑ a b et c (en) Burns CM, Wortmann RL, « Gout therapeutics: new drugs for an old disease » Lancet 2011;377:165-177
  4. ↑ (en) Takano Y, Hase-Aoki K, Horiuchi H et al. « Selectivity of febuxostat, a novel non-purine inhibitor of xanthine oxidase/xanthine dehydrogenase » Life Sci. 2005;76:1835-47. PMID 15698861
  5. ↑ (en) Mayer MD, Khosravan R, Vernillet L, Wu JT, Joseph-Ridge N, Mulford DJ, « Pharmacokinetics and pharmacodynamics of febuxostat, a new selective nonpurine inhibitor of xanthine oxidase, in subjects with renal impairment » Am J Ther. 2005;12:22-34.
  6. ↑ a et b (en) Becker MA, Schumacher HR, Wortmann RL et al. « Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout » N Engl J Med. 2005;353:2450-61.
  7. ↑ a et b (en) Schumacher HR, Becker MA, Wortmann RL et al. « Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel group trial » Arthritis Care Res. 2008;59:1540-8.
  8. ↑ H. RALPH SCHUMACHER, JR and al. Effects of Febuxostat Versus Allopurinol and Placebo in Reducing Serum Urate in Subjects With Hyperuricemia and Gout: A 28-Week, Phase III, Randomized, Double-Blind, Parallel-Group Trial. Arthritis & Rheumatism Vol. 59, No. 11, November 15, 2008, pp 1540–1548.
  9. ↑ White WB, Saag KG, Becker MA et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout, N Eng J Med, 2018;378:1200-1210
  10. ↑ Mackenzie IS, Ford I, Nuki G et al. Long-term cardiovascular safety of febuxostat compared with allopurinol in patients with gout (FAST): a multicentre, prospective, randomised, open-label, non-inferiority trial, Lancet, 2020;396:1745-1757
  11. ↑ Résumé des caractéristiques du produit RCP no 347 page 669
  12. ↑ Annexe 1, Résumé des caractéristiques du produit publié en Europe sous la référence EU/1/08/447
  13. ↑ Commission de la Transparence, HAS, 11 avril 2012
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