Considerato il miglior centro disponibile nel Draft 2013, Frederick fu scelto come 31º assoluto dai Dallas Cowboys[1][2]. Il 25 giugno firmò un contratto quadriennale del valore di 6,87 milioni di dollari (5,52 milioni garantiti)[3]. Debuttò come professionista partendo come titolare nella vittoria della settimana 1 sui New York Giants[4]. La sua prima stagione regolare fu superiore alle attese, diventando un perno della linea offensiva della squadra e disputando tutte le 16 gare come titolare. Nella successiva fu convocato per il primo Pro Bowl in carriera[5] e inserito nel Second-team All-Pro[6] dopo avere bloccato per DeMarco Murray che stabilì un record di franchigia di 1.845 yard corse, battendo il primato di Emmitt Smith che resisteva da 19 anni.
Nella sua terza stagione, Frederick continuò a giocare ad alti livelli convocato per il secondo Pro Bowl in carriera ed inserito nel Second-team All-Pro[7]. Il 13 agosto 2016 firmò coi Cowboys un rinnovo contrattuale di sei anni per un valore di 56,4 milioni di dollari che lo rese il centro più pagato della lega[8]. A fine stagione fu convocato per il terzo Pro Bowl consecutivo e inserito nel First-team All-Pro[9][10].
^(EN) Draft Tracker, NFL.com, 25 aprile 2013. URL consultato il 25 aprile 2013.
^(EN) Pro Football Draft History: 2013, Pro Football Hall of Fame, 27 aprile 2013. URL consultato il 30 aprile 2013 (archiviato dall'url originale il 28 settembre 2013).
^(EN) Salary, Spotrac.com, 25 giugno 2013. URL consultato il 27 giugno 2013.