Pergi ke kandungan

Akne

Daripada Wikipedia, ensiklopedia bebas.

Akne, juga dikenali sebagai akne vulgaris, adalah keadaan kulit jangka panjang yang berlaku apabila sel-sel kulit mati dan minyak dari kulit menyumbat folikel rambut.[1] Ciri khas keadaan ini termasuk komedo atau bintik putih, jerawat, kulit berminyak, dan kemungkinan parut.[2][3][4] Utamanya, ia mempengaruhi kulit dengan jumlah kelenjar minyak yang agak tinggi, termasuk muka, bahagian atas dada, dan punggung.[5] Penampilan yang dihasilkan boleh menyebabkan kegelisahan, penurunan harga diri, dan, dalam kes yang melampau, kemurungan atau pemikiran bunuh diri.[6][7]

Genetik adalah penyebab utama akne dalam 80% kes.[3] Peranan diet dan merokok dalam keadaan ini tidak jelas, dan kebersihan atau pendedahan cahaya matahari tampaknya tidak menjadi punca ini.[8][9] Dalam kedua - dua jantina, hormon yang disebut androgen kelihatan sebagai sebahagian dari mekanisme yang mendasari, dengan menyebabkan peningkatan pengeluaran sebum.[10] Faktor lain yang biasa berlaku ialah pertumbuhan bakteria Cutibacterium acne berlebihan, yang terdapat pada kulit.[11]

Rawatan untuk akne ada, termasuk perubahan gaya hidup, ubat-ubatan, dan prosedur perubatan. Makan lebih sedikit karbohidrat ringkas seperti gula boleh mengurangkan punca keadaan ini.[12] Rawatan yang digunakan secara langsung pada kulit yang terkena, seperti asam azelaic, benzoil peroksida, dan asid salisilik, biasanya digunakan.[13] Antibiotik dan retinoid tersedia dalam formulasi yang digunakan pada kulit dan diambil dari mulut untuk rawatan akne. Walau bagaimanapun, ketahanan terhadap antibiotik dapat berkembang hasil daripada terapi antibiotik.[14] Beberapa jenis pil kawalan kelahiran membantu mengatasi akne pada wanita. Profesional perubatan biasanya menyimpan pil isotretinoin untuk akne yang teruk, kerana kemungkinan kesan sampingan yang lebih besar.[13][15] Rawatan akne yang awal dan agresif disarankan oleh sebilangan masyarakat perubatan untuk mengurangkan kesan jangka panjang keseluruhan kepada individu.[7]

Pada tahun 2015, akne menjejaskan sekitar 633 juta orang di seluruh dunia, menjadikannya penyakit kelapan yang paling biasa di seluruh dunia.[16][17] Akne biasanya berlaku pada usia remaja dan mempengaruhi kira-kira 80-90% remaja di dunia Barat.[18][19][20] Sebilangan masyarakat luar bandar melaporkan kadar akne lebih rendah berbanding dengan industri.[21] Kanak-kanak dan orang dewasa juga mungkin terjejas sebelum dan selepas baligh.[22] Walaupun akne menjadi kurang biasa pada usia dewasa, ia berjangkit hampir separuh daripada orang yang terkena usia dua puluhan dan tiga puluhan, dan kumpulan yang lebih kecil terus mengalami kesukaran pada usia empat puluhan.[3]

Pengelasan

[sunting | sunting sumber]

Keterukan akne vulgaris (Gr. ἀκµή, "titik" + L. vulgaris, "biasa")[23] boleh diklasifikasikan sebagai ringan, sederhana, atau teruk untuk menentukan rejimen rawatan yang sesuai.[19] Tidak ada skala yang diterima secara universal untuk menilai keparahan akne.[11] Kehadiran folikel kulit yang tersumbat (dikenali sebagai komedon) terhad pada wajah dengan lesi keradangan sekali-sekala menentukan akne ringan. Akne dengan keparahan sederhana dikatakan berlaku apabila bilangan keradangan papul dan pustul yang lebih tinggi berlaku di wajah berbanding dengan kes akne ringan dan muncul di bahagian badan. Akne teruk dikatakan berlaku ketika nodul ('lebam' yang menyakitkan terletak di bawah kulit) adalah ciri-ciri lesi wajah, dan penglibatan batangnya banyak.[24]

Nodul besar sebelum ini dipanggil sista. Istilah nodulocystic telah digunakan dalam literatur perubatan untuk menggambarkan kes-kes akne radang yang teruk.[24] Sista jarang berlaku pada mereka yang mempunyai akne dan istilah akne nodular teruk kini menjadi istilah pilihan.

Akne inversa (L. invertō, "terbalik") dan akne rosasea (rosa, "berwarna mawar" + -āceus, "membentuk") bukan pembentukan akne dan merupakan nama gantian yang masing-masing merujuk kepada keadaan kulit hidradenitis suppurativa (HS) dan rosasea.[25][26][27] Walaupun HS berkongsi ciri-ciri tertentu yang bertindih dengan akne vulgaris, seperti kecenderungan menyumbat folikel kulit dengan serpihan sel kulit, keadaannya tidak mempunyai ciri khas jerawat dan oleh itu dianggap sebagai penyakit kulit yang berbeza.

Tanda dan gejala

[sunting | sunting sumber]

Ciri khas akne termasuk peningkatan rembesan sebum berminyak oleh kulit, mikrokomedon, komedon, papul, nodul (papula besar), pustul, dan sering mengakibatkan parut.[28][29] Penampilan akne berbeza dengan warna kulit. Ia boleh mengakibatkan masalah psikologi dan sosial.[19]

Parut akne disebabkan oleh keradangan dalam dermis dan dianggarkan mempengaruhi 95% orang dengan akne vulgaris.[30] Penyembuhan yang tidak normal dan keradangan kulit menimbulkan parut.[31] Parut kemungkinan besar berlaku pada individu dengan akne teruk tetapi boleh berlaku dengan sebarang bentuk akne vulgaris. Parut akne dikelaskan berdasarkan sama ada tindak balas penyembuhan yang tidak normal berikutan keradangan kulit menyebabkan pemendapan atau kehilangan kolagen yang berlebihan di lokasi lesi akne.[32]

Parut akne atropik telah kehilangan kolagen daripada tindak balas penyembuhan dan merupakan jenis parut jerawat yang paling biasa (menyumbang kira-kira 75% daripada semua parut akne).[31][32] Parut pemecah ais, bekas kereta kotak, dan parut beralun adalah subjenis parut akne atropik.[30] Parut kereta kotak adalah bekas gangguan bulat atau ovoid dengan sempadan tajam dan ukurannya berbeza dari 1.5–4 mm di seberang. Parut pemecah ais sempit (kurang dari 2 mm ), parut dalam yang memanjang ke dermis. Parut beralun lebih luas daripada parut pemecah ais dan kotak kereta (4–5 mm) dan mempunyai corak kedalaman seperti gelombang di kulit.

Parut hipertrofik tidak biasa dan dicirikan oleh peningkatan kandungan kolagen setelah tindak balas penyembuhan yang tidak normal.[31] Parut ini digambarkan sebagai tegas dan tumbuh dari kulit.[33] Parut hipertrofik tetap berada di pinggir luka yang asal, sedangkan parut keloid dapat membentuk tisu parut di luar sempadan ini. Parut keloid dari akne lebih kerap terjadi pada lelaki dan orang yang mempunyai kulit yang lebih gelap, dan biasanya terjadi pada bahagian badan.

Pigmentasi

[sunting | sunting sumber]

Setelah lesi akne nodular yang meradang hilang, kulit menjadi gelap pada kawasan tersebut, yang dikenali sebagai hiperpigmentasi postinflamasi (PIH). Keradangan itu merangsang sel kulit penghasil pigmen khusus (dikenali sebagai melanosit ) untuk menghasilkan lebih banyak pigmen melanin, yang menyebabkan kulit menjadi gelap.[34] PIH berlaku lebih kerap pada orang dengan warna kulit yang lebih gelap.[35] Parut berpigmen adalah istilah umum yang digunakan untuk PIH, tetapi bercanggah kerana menunjukkan perubahan warna adalah kekal. Selalunya, PIH dapat dicegah dengan mengelakkan sebarang nodul yang memburuk dan dapat memudar seiring waktu. Walau bagaimanapun, PIH yang tidak dirawat boleh bertahan selama berbulan-bulan, bertahun-tahun, atau bahkan kekal jika lapisan kulit yang lebih dalam terkena.[36] Bahkan pendedahan kulit yang minimum terhadap sinar ultraungu matahari dapat mengekalkan hiperpigmentasi.[34] Penggunaan SPF 15 atau pelindung matahari yang lebih tinggi dapat meminimumkan risiko tersebut.

Faktor risiko perkembangan akne, selain genetik, belum dapat dikenal pasti. Penyumbang sekunder yang mungkin termasuk hormon, jangkitan, diet, dan tekanan. Kajian yang menyelidiki kesan merokok terhadap kejadian dan keparahan akne tidak dapat disimpulkan.[3][37][38] Cahaya matahari dan kebersihan tidak berkaitan dengan akne.[9]

Akne nampaknya sangat diwarisi; genetik menjelaskan 81% variasi populasi. Kajian yang dilakukan pada kembar yang terjejas dan saudara-mara tahap pertama menunjukkan sifat akne yang sangat diwarisi.[3] Kerentanan akne mungkin disebabkan oleh pengaruh pelbagai gen, kerana penyakit ini tidak mengikuti corak warisan klasik (Mendel). Calon gen ini merangkumi variasi tertentu dalam gen nekrosis faktor-alfa (TNF-alfa), IL-1 alfa, dan CYP1A1, antara lain.[18] 308 G/satu variasi polimorfisme nukleotida dalam gen untuk TNF dikaitkan dengan peningkatan risiko akne.[39] Akne boleh menjadi ciri gangguan genetik yang jarang berlaku seperti sindrom Apert.[11] Akne yang teruk mungkin dikaitkan dengan sindrom XYY.[40]

Aktiviti hormon, seperti yang berlaku semasa kitaran haid dan akil baligh, boleh menyumbang kepada pembentukan akne. Semasa akil baligh, peningkatan hormon seks yang disebut androgen menyebabkan kelenjar folikel kulit tumbuh lebih besar dan menjadikan sebum lebih berminyak.[5] Testosteron hormon androgen, dihydrotestosteron (DHT), dan dehydroepiandrosteron (DHEA) semuanya berkaitan dengan akne. Tahap hormon pertumbuhan (GH) yang tinggi dan faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-1) juga dikaitkan dengan akne yang memburuk.[41] Kedua-dua androgen dan IGF-1 nampaknya penting untuk akne berlaku, kerana akne tidak berkembang pada individu dengan sindrom insensitiviti androgen lengkap (CAIS) atau sindrom Laron (ketidakpekaan terhadap GH, sehingga tahap IGF-1 sangat rendah).[42][43]

Keadaan perubatan yang biasanya menyebabkan keadaan androgen tinggi, seperti sindrom ovarium polikistik, hiperplasia adrenal kongenital, dan tumor yang mengeluarkan androgen, boleh menyebabkan akne pada individu yang terkena.[44][45] Sebaliknya, orang yang kekurangan hormon androgenik atau tidak sensitif terhadap kesan androgen jarang mengalami akne. Kehamilan dapat meningkatkan tahap androgen, dan akibatnya, sintesis sebum berminyak.[46] Akne boleh menjadi kesan sampingan terapi penggantian testosteron atau penggunaan steroid anabolik.[2][47] Makanan tambahan bina badan dan makanan tambahan yang berlebihan sering mengandungi steroid anabolik yang ditambahkan secara haram.[48]

Jangkitan

[sunting | sunting sumber]

Spesies bakteria anaerob Cutibacterium acnes (sebelumnya Propionibacterium acnes ) menyumbang kepada perkembangan akne, tetapi peranannya yang tepat tidak difahami dengan baik.[3] Terdapat sub-strain khusus C. acnes yang berkaitan dengan kulit normal dan lain-lain dengan akneradang sederhana atau teruk.[49] Tidak jelas sama ada jenis yang tidak diingini ini berkembang di lokasi atau diperoleh, atau mungkin kedua-duanya bergantung pada orang tersebut. Strain ini mempunyai kemampuan untuk mengubah, mengabadikan, atau menyesuaikan diri dengan siklus peradangan yang tidak normal, pengeluaran minyak, dan kekurangan sel kulit mati yang tidak mencukupi dari pori-pori akne. Jangkitan dengan hama parasit Demodex dikaitkan dengan perkembangan akne.[29][50] Tidak jelas apakah pembasmian tungau memperbaiki akne.

Diet tinggi glisemik didapati mempunyai tahap kesan yang berbeza terhadap keparahan akne.[12][51][52] Banyak percubaan terkawal secara rawak dan kajian tidak rawak mendapati diet rendah glisemik berkesan dalam mengurangkan akne. Terdapat bukti pemerhatian lemah yang menunjukkan bahawa pengambilan susu tenusu dikaitkan secara positif dengan kekerapan dan keparahan akne yang lebih tinggi.[50][51][53][54][55] Susu mengandungi protein dan hormon whey seperti IGF-1 bovine dan prekursor dihydrotestosteron. Kajian menunjukkan bahawa komponen ini mempromosikan kesan insulin dan IGF-1 dan dengan itu meningkatkan pengeluaran hormon androgen, sebum, dan mempromosikan pembentukan komedon. Bukti yang ada tidak menyokong perkaitan antara memakan coklat atau garam dan keparahan akne. Beberapa kajian telah mengkaji hubungan antara obesiti dan jerawat.[3] Vitamin B 12 boleh mencetuskan wabak kulit yang serupa dengan akne (letusan akne), atau memburukkan lagi akne yang ada apabila diambil dalam dos melebihi pengambilan harian yang disyorkan .[56] Makan makanan berminyak tidak meningkatkan akne dan tidak memburukkan lagi keadaan.[57][58]

Terdapat beberapa kajian berkualiti tinggi untuk menunjukkan bahawa tekanan menyebabkan atau memburukkan lagi akne.[59] Walaupun kontroversial, beberapa kajian menunjukkan bahawa peningkatan keparahan akne dikaitkan dengan tahap tekanan tinggi dalam konteks tertentu, seperti perubahan hormon yang dilihat pada sindrom pramenstruasi .[60][61]

Lain-lain

[sunting | sunting sumber]

Penyumbatan mekanikal folikel kulit oleh topi keledar atau tali leher boleh memburukkan lagi akne yang sudah ada.[62] Beberapa ubat juga boleh memburukkan lagi akne yang sudah ada. Contoh ubat tersebut termasuk litium, hidantoin, isoniazid, glukokortikoid, iodida, bromida, dan testosteron.[40]

Patofisiologi

[sunting | sunting sumber]
Perwakilan sederhana pembentukan komedon jerawat.
Three images illustrating hair follicle anatomy
Anatomi folikel rambut menunjukkan folikel rambut yang sihat (gambar kiri), komedo whitehead atau tertutup (gambar tengah), dan komedo hitam atau komedo terbuka (gambar kanan)
Image illustrating flowchart of pathophysiology of acne
Carta aliran urutan patologi peristiwa yang membawa kepada jerawat

Akne vulgaris adalah penyakit kulit kronik unit pilosebaceous dan berkembang kerana penyumbatan pada folikel rambut kulit. Penyumbatan ini berlaku akibat daripada empat proses yang tidak normal berikut: peningkatan pengeluaran sebum berminyak (dipengaruhi oleh androgen), pemendapan keratin protein yang berlebihan yang menyebabkan pembentukan komedo, kolonisasi folikel oleh bakteria Cutibacterium acnes (C. acnes), dan pelepasan bahan kimia pro-radang tempatan pada kulit.[49]

Perubahan patologi paling awal adalah pembentukan plag (mikrokomedon), yang didorong terutamanya oleh pertumbuhan, pembiakan, dan pengumpulan sel kulit yang berlebihan pada folikel rambut.[2] Pada kulit yang sihat, sel-sel kulit yang mati muncul ke permukaan dan keluar dari pori folikel rambut.[1] Pada orang yang mempunyai akne, peningkatan pengeluaran sebum berminyak menyebabkan sel-sel kulit mati melekat bersama. Pengumpulan serpihan sel kulit mati dan sebum berminyak menyekat liang folikel rambut, sehingga membentuk mikrokomedon. C. acnes biofilem dalam folikel rambut menjadikan proses ini lebih teruk.[44] Sekiranya mikrokomedon superfisial di dalam folikel rambut, melanin pigmen kulit terkena udara, mengakibatkan pengoksidaan dan penampilan gelap (dikenali sebagai komedo atau komedo terbuka).[19] Sebaliknya, jika mikrokomedon terjadi jauh di dalam folikel rambut, ini menyebabkan pembentukan jerawat putih (dikenali sebagai komedo tertutup).

Pemacu hormon utama pengeluaran sebum berminyak pada kulit adalah dihidrotestosteron.[2] Hormon androgenik lain yang bertanggungjawab untuk peningkatan aktiviti kelenjar sebum adalah DHEA-S. Kelenjar adrenal mengeluarkan DHEA-S dalam jumlah yang lebih tinggi semasa adrenarka (tahap akil baligh), dan ini menyebabkan peningkatan pengeluaran sebum. Dalam persekitaran kulit yang sebum yang kaya, yang berlaku secara semula jadi dan sebahagian besarnya semakan kulit bakteria C. acnes mudah tumbuh dan boleh menyebabkan keradangan dalam dan di sekitar folikel kerana pengaktifan sistem imun semula jadi.[1] C. acnes mencetuskan keradangan kulit pada akne dengan meningkatkan pengeluaran beberapa isyarat kimia pro-radang (seperti IL-1α, IL-8, TNF-α, dan LTB4); IL-1α sangat penting untuk pembentukan komedo.[44]

Keupayaan C. acnes untuk mengikat dan mengaktifkan kelas reseptor sistem imun yang dikenali sebagai reseptor seperti tol (TLR), terutama TLR2 dan TLR4, adalah mekanisme utama keradangan kulit yang berkaitan dengan akne.[44][63][64] Pengaktifan TLR2 dan TLR4 oleh C. acnes membawa kepada peningkatan rembesan IL-1α, IL-8, dan TNF-α. Pelepasan isyarat keradangan ini menarik pelbagai sel imun ke folikel rambut, termasuk neutrofil, makrofag, dan sel Th1. IL-1α merangsang peningkatan aktiviti dan pembiakan sel kulit, yang seterusnya mendorong pengembangan komedo. Selanjutnya, sel kelenjar sebum menghasilkan lebih banyak peptida antimikroba, seperti HBD1 dan HBD2, sebagai tindak balas terhadap pengikatan TLR2 dan TLR4.

C. acnes juga memprovokasi keradangan kulit dengan mengubah komposisi lemak sebum berminyak.[44] Pengoksidaan skualena lipid oleh C. acnes sangat penting. Pengoksidaan skualena mengaktifkan NF-κB (kompleks protein) dan seterusnya meningkatkan tahap IL-1α. Selain itu, pengoksidaan squalene meningkatkan aktiviti enzim 5-lipoxygenase, yang menjadi pemangkin penukaran asid arakidonik menjadi leukotriena B4 (LTB4). LTB4 mempromosikan keradangan kulit dengan bertindak pada protein reseptor alfa (PPARα) yang diaktifkan proliferator peroksisom. PPARα meningkatkan aktiviti protein pengaktif 1 (AP-1) dan NF-κB, sehingga membawa kepada pengambilan sel T yang meradang. Keupayaan C. acnes untuk menukar trigliserida sebum menjadi asid lemak bebas inflamasi melalui rembesan enzim lipase menjelaskan lagi sifat keradangannya. Ini percuma asid lemak merangsang peningkatan pengeluaran cathelicidin, HBD1 dan HBD2, sekali gus membawa kepada keradangan lanjut.

Lata keradangan ini biasanya membawa kepada pembentukan lesi akne yang meradang, termasuk papul, pustul yang dijangkiti, atau nodul.[2] Sekiranya reaksi keradangan teruk, folikel boleh masuk ke lapisan dermis dan tisu subkutan yang lebih dalam dan menyebabkan pembentukan nodul dalam.[65][66] Penglibatan AP-1 dalam lata keradangan yang disebutkan di atas mengaktifkan metalloproteinases matriks, yang menyumbang kepada pemusnahan tisu tempatan dan pembentukan parut.[44]

Bersama dengan bakteria C. acnes, spesies bakteria Staphylococcus epidermidis (S. epidermidis) juga mengambil bahagian dalam fisiopatologi akne vulgaris. Percambahan S. epidermidis dengan C. acnes menyebabkan pembentukan biofilm, yang menyekat folikel dan liang rambut, mewujudkan persekitaran anaerobik di bawah kulit. Ini membolehkan peningkatan pertumbuhan kedua-dua C. acnes dan S. epidermidis di bawah kulit. Percambahan C. acnes menyebabkan pembentukan biofilem dan matriks biofilem, menjadikannya lebih sukar untuk merawat akne.[67]

Diagnosis

[sunting | sunting sumber]

Akne vulgaris didiagnosis berdasarkan penilaian klinikal profesional perubatan.[11] Penilaian seseorang yang disyaki berakne harus merangkumi mengambil kira riwayat perubatan terperinci mengenai riwayat keluarga akne, tinjauan ubat yang diambil, tanda-tanda atau gejala pengeluaran hormon androgen, kortisol, dan hormon pertumbuhan lain yang berlebihan. Komedo (jerawat hitam dan jerawat putih) mesti ada untuk mendiagnosis jerawat. Sekiranya komedo tidak hadir, rupa bentuk yang serupa dengan akne akan menunjukkan penyakit kulit yang berbeza.[27] Mikrokomedon (pendahulu kepada bintik hitam dan bintik putih) tidak dapat dilihat dengan mata kasar ketika memeriksa kulit dan memerlukan mikroskop untuk dilihat. Banyak ciri yang menunjukkan bahawa akne vulgaris seseorang sensitif terhadap pengaruh hormon. Petunjuk sejarah dan fizikal yang mungkin menunjukkan jerawat sensitif hormon termasuk permulaan antara usia 20 dan 30; semakin teruk minggu sebelum tempoh wanita; lesi akne terutamanya di bahagian rahang dan dagu; dan luka akne radang/nodular.[2]

Terdapat beberapa skala untuk menilai keparahan akne vulgaris, tetapi perselisihan tetap berlaku mengenai tahap ideal untuk penggunaan diagnostik.[68][69] Skala penggredan akne Cook menggunakan gambar untuk memberi keparahan dalam skala dari 0 hingga 8, dengan bilangan yang lebih tinggi mewakili jerawat yang lebih teruk. Skala ini adalah yang pertama menggunakan protokol fotografi standard untuk menilai keparahan akne; sejak penubuhannya pada tahun 1979, skala tersebut telah mengalami beberapa semakan. Teknik penggredan akne Leeds mengira lesi akne di wajah, punggung, dan dada dan mengkategorikannya sebagai radang atau tidak radang. Skor Leeds berkisar antara 0 (tidak teruk) hingga 10 (paling teruk) walaupun skala yang diubah mempunyai skor maksimum 12.[70] Skala penggredan akne Pillsbury mengklasifikasikan keparahan akne dari gred 1 (tidak teruk) hingga gred 4 (paling teruk).[71]

Diagnosis pembezaan

[sunting | sunting sumber]

Banyak keadaan kulit yang dapat meniru akne vulgaris, dan ini secara kolektif dikenali sebagai letusan akne.[27] Keadaan seperti itu termasuk angiofibromas, sista epidermis, ketuat rata, folikulitis, keratosis pilaris, milia, dermatitis perioral, dan rosasea, antara lain.[19][72] Umur adalah salah satu faktor yang dapat membantu membezakan antara gangguan ini. Gangguan kulit seperti dermatitis perioral dan keratosis pilaris boleh kelihatan serupa dengan akne tetapi cenderung lebih kerap terjadi pada masa kanak-kanak. Rosasea cenderung berlaku lebih kerap pada orang dewasa yang lebih tua. Kemerahan muka yang dipicu oleh haba atau pengambilan alkohol atau makanan pedas juga lebih menunjukkan rosasea.[73] Kehadiran komedon membantu profesional kesihatan membezakan akne dari penyakit kulit yang serupa rupa bentuknya.[13] Klorakne, kerana terdedah kepada bahan kimia tertentu, mungkin kelihatan sangat mirip dengan akne vulgaris.[74]

Pengurusan

[sunting | sunting sumber]

Terdapat banyak rawatan yang berbeza untuk jerawat. Ini termasuk asid alfa hidroksi, ubat anti-androgen, antibiotik, ubat antiseborrheic, asid azelaik, benzoil peroksida, rawatan hormon, sabun keratolitik, nikotinamida, retinoid, dan asid salisilat.[75] Rawatan akne berfungsi dengan sekurang-kurangnya empat cara yang berbeza, termasuk yang berikut: mengurangkan keradangan, manipulasi hormon, membunuh C. acnes, dan menormalkan pengeluaran sel kulit dan pengeluaran sebum di liang untuk mencegah penyumbatan.[11] Rawatan khas merangkumi terapi topikal seperti antibiotik, benzoil peroksida, dan retinoid, dan terapi sistemik, termasuk antibiotik, agen hormon, dan retinoid oral.[19][76]

Terapi yang disyorkan untuk penggunaan barisan pertama dalam rawatan akne vulgaris termasuk retinoid topikal, benzoil peroksida, dan antibiotik topikal atau oral.[77] Prosedur seperti terapi cahaya dan terapi laser bukan rawatan barisan pertama dan biasanya hanya mempunyai peranan tambahan kerana kosnya yang tinggi dan bukti yang terhad.[76] Terapi cahaya biru tidak bermanfaat.[78] Ubat untuk akne mensasarkan tahap awal pembentukan komedo dan umumnya tidak berkesan untuk luka kulit yang kelihatan; akne biasanya membaik antara lapan hingga dua belas minggu setelah memulakan terapi.[11]

Penjagaan kulit

[sunting | sunting sumber]

Secara amnya, disarankan agar individu dengan akne tidak mencuci kulit yang terkena lebih daripada dua kali sehari.[11] Penggunaan pelembap tanpa wangian pada kulit sensitif dan mudah ditumbuhi akne dapat mengurangkan kegatalan. Kerengsaan kulit dari ubat akne biasanya memuncak pada dua minggu setelah permulaan penggunaan dan cenderung membaik dengan penggunaan berterusan. Ahli dermatologi mengesyorkan menggunakan produk kosmetik yang secara khusus mengatakan tidak komedogenik, bebas minyak, dan tidak akan menyumbat liang.

Ahli dermatologi juga mengesyorkan diet rendah gula ringkas sebagai kaedah memperbaiki akne.[51] Sehingga 2014, bukti yang ada tidak mencukupi untuk menggunakan larangan susu untuk tujuan ini.

Ubat-ubatan

[sunting | sunting sumber]

Benzoil peroksida

[sunting | sunting sumber]
A tube of benzoyl peroxide gel
Krim benzoil peroksida rawatan akne vulgaris biasa

Benzoil peroksida (BPO) adalah rawatan barisan pertama untuk akne ringan dan sederhana kerana keberkesanannya dan kesan sampingan ringan (terutamanya kerengsaan kulit). Dalam folikel kulit, benzoil peroksida membunuh C. acnes dengan mengoksidakan proteinnya melalui pembentukan radikal bebas oksigen dan asid benzoat. Radikal bebas ini mungkin mengganggu metabolisme bakteria dan kemampuan untuk membuat protein.[79][80] Selain itu, benzoil peroksida sedikit berkesan untuk memecah komedon dan menghalang keradangan.[77][80] Produk gabungan menggunakan benzoil peroksida dengan antibiotik topikal atau retinoid, seperti benzoil peroksida/klindamisin dan benzoil peroksida/adapalena.[35] Benzoil peroksida topikal berkesan untuk merawat akne.[81]

Kesan sampingan termasuk peningkatan kepekaan kulit, kekeringan, kemerahan, dan pengelupasan sekali-sekala.[82] Penggunaan pelindung matahari sering disarankan semasa rawatan, untuk mencegah selaran matahari. Kepekatan benzoil peroksida yang lebih rendah sama berkesannya dengan kepekatan yang lebih tinggi dalam merawat akne tetapi dikaitkan dengan kesan sampingan yang lebih sedikit.[80][83] Tidak seperti antibiotik, benzoil peroksida nampaknya tidak menghasilkan ketahanan terhadap bakteria.

Retinoid adalah ubat yang mengurangkan keradangan, menormalkan kitaran hidup sel folikel, dan mengurangi pengeluaran sebum.[44][84] Ia berkaitan secara struktural dengan vitamin A. Kajian menunjukkan pakar dermatologi dan doktor penjagaan primer mempreskripsikannya tidak akne.[11] Retinoid nampaknya mempengaruhi kitaran hidup sel di lapisan folikel. Ini membantu mencegah pengumpulan sel kulit di dalam folikel rambut yang boleh menyebabkan penyumbatan. Mereka adalah rawatan jerawat barisan pertama,[2] terutama bagi orang yang mempunyai kulit berwarna gelap. Retinoid diketahui menyebabkan peningkatan hiperpigmentasi postinflamasi yang lebih cepat.[35]

Retinoid topikal termasuk adapalene, retinol, tazarotene, trifarotene, dan tretinoin.[46][85] Mereka sering menyebabkan timbulnya akne dan kemerahan muka dan boleh menyebabkan kerengsaan kulit yang ketara. Secara umum, retinoid meningkatkan kepekaan kulit terhadap cahaya matahari dan oleh itu disyorkan untuk digunakan pada waktu malam.[2] Tretinoin adalah retinoid topikal paling murah dan paling menjengkelkan pada kulit, sedangkan adaptalene adalah yang paling tidak menjengkelkan tetapi harganya lebih tinggi.[86] Sebilangan besar formulasi tretinoin tidak sesuai untuk digunakan dengan benzoil peroksida.[11] Tazarotene adalah retinoid topikal yang paling berkesan dan mahal tetapi tidak boleh diterima dengan baik. Retinol adalah bentuk vitamin A yang mempunyai kesan yang serupa tetapi lebih ringan dan terdapat dalam banyak pelembap bebas dan produk topikal lain.

Isotretinoin adalah retinoid oral yang sangat berkesan untuk akne nodular yang teruk, dan akne sederhana yang degil untuk rawatan lain.[2][19] Penggunaan satu hingga dua bulan biasanya mencukupi untuk melihat peningkatan. Akne sering hilang sepenuhnya atau lebih ringan selepas 4-6 kursus isotretinoin oral selama sebulan. Setelah menjalani satu kali rawatan, kira-kira 80% orang melaporkan peningkatan, dengan lebih daripada 50% melaporkan pengampunan lengkap. Kira-kira 20% orang memerlukan kursus kedua, tetapi 80% daripada mereka melaporkan peningkatan, menghasilkan kadar keberkesanan 96% terkumpul.

Terdapat kebimbangan bahawa isotretinoin dikaitkan dengan kesan buruk, seperti kemurungan, bunuh diri, dan anemia. Tidak ada bukti yang jelas untuk menyokong beberapa tuntutan ini.[2][19] Isotretinoin didapati dalam beberapa kajian lebih unggul daripada antibiotik atau plasebo dalam mengurangkan lesi akne.[15] Walau bagaimanapun, tinjauan 2018 yang membandingkan luka radang selepas rawatan dengan antibiotik atau isotretinoin tidak menemui perbezaan.[87] Kekerapan kejadian buruk adalah sekitar dua kali lebih tinggi dengan penggunaan isotretinoin, walaupun kebanyakannya adalah kejadian yang berkaitan dengan kekeringan. Tidak ada peningkatan risiko bunuh diri atau kemurungan secara konklusif.

Pihak berkuasa perubatan secara ketat mengatur penggunaan isotretinoin pada wanita usia subur kerana kesan berbahaya yang diketahui pada kehamilan.[19] Untuk wanita seperti itu dianggap calon isotretinoin, dia mesti menjalani ujian kehamilan negatif yang disahkan dan menggunakan bentuk kawalan kelahiran yang berkesan. Pada tahun 2008, Amerika Syarikat memulakan program iPLEDGE untuk mencegah penggunaan isotretinoin semasa kehamilan.[88] iPledge menghendaki wanita itu menjalani dua ujian kehamilan negatif dan menggunakan dua jenis alat kawalan kelahiran sekurang-kurangnya satu bulan sebelum terapi isotretinoin bermula dan satu bulan selepas itu. Keberkesanan program iPledge kontroversial kerana berlakunya kejadian ketidakpatuhan kontrasepsi yang berterusan.[88][89]

Antibiotik

[sunting | sunting sumber]

Orang mungkin menggunakan antibiotik pada kulit atau mengambilnya secara lisan untuk merawat akne. Mereka berfungsi dengan membunuh C. acnes dan mengurangkan keradangan.[19][82][90] Walaupun pelbagai panduan meminta penyedia perkhidmatan kesihatan untuk mengurangkan kadar antibiotik oral yang ditetapkan, banyak penyedia tidak mengikuti panduan ini.[91] Antibiotik oral tetap merupakan terapi sistemik yang paling biasa dirawat untuk jerawat. Penggunaan antibiotik spektrum luas yang berlebihan untuk akne menyebabkan kadar strain C. acnes tahan antibiotik yang lebih tinggi di seluruh dunia, terutamanya kepada tetrasiklin yang biasa digunakan (misalnya, doksisklin) dan antibiotik makrolida (contohnya, eritromisin topikal).[14] Oleh itu, pakar dermatologi lebih suka antibiotik sebagai terapi kombinasi dan bukan untuk penggunaan sahaja.[11]

Antibiotik yang biasa digunakan, sama ada digunakan pada kulit atau diambil secara oral, termasuk klindamisin, eritromisin, metronidazol, sulfacetamide, dan tetrasiklin (contohnya, doksisiklin atau minocycline).[46] Doksisiklin 40 miligram setiap hari (dos rendah) nampaknya mempunyai khasiat yang serupa dengan 100 miligram setiap hari dan mempunyai kesan sampingan gastrousus yang lebih sedikit.[11] Walau bagaimanapun, doksisiklin dos rendah tidak diluluskan oleh FDA untuk rawatan akne.[92] Antibiotik yang digunakan pada kulit biasanya digunakan untuk akne ringan hingga sederhana.[19] Antibiotik oral secara amnya lebih berkesan daripada antibiotik topikal dan menghasilkan penyelesaian luka akne yang lebih cepat daripada penggunaan topikal.[2] Antibiotik topikal dan oral tidak disyorkan untuk digunakan bersama.[90]

Antibiotik oral disarankan tidak lebih dari tiga bulan kerana kursus antibiotik melebihi jangka masa ini dikaitkan dengan pengembangan ketahanan antibiotik dan tidak menunjukkan manfaat yang jelas berbanding jangka masa yang lebih pendek.[90] Sekiranya antibiotik oral jangka panjang melebihi tiga bulan digunakan, maka disarankan agar benzoil peroksida atau retinoid digunakan pada masa yang sama untuk membatasi risiko C. acnes mengembangkan ketahanan terhadap antibiotik.

Dapsone antibiotik berkesan untuk mengatasi akne yang meradang ketika disapu pada kulit. Secara amnya, ini bukan pilihan pertama kerana harganya yang lebih tinggi dan kurangnya keunggulan yang jelas berbanding antibiotik lain.[2][11] Dapsone topikal kadang-kadang menjadi terapi pilihan pada wanita atau untuk orang yang mempunyai kulit sensitif atau gelap. Tidak disyorkan untuk digunakan dengan benzoil peroksida kerana risiko menyebabkan perubahan warna kulit kuning-oren dengan kombinasi ini.[1] Minocycline adalah rawatan akne yang berkesan, tetapi ia bukan antibiotik lini pertama kerana kurangnya bukti bahawa ia lebih baik daripada rawatan lain, dan kebimbangan mengenai keselamatannya berbanding dengan tetrasiklin lain.[93]

Sarecycline adalah antibiotik oral terbaru yang dikembangkan khusus untuk rawatan akne, dan diluluskan oleh FDA untuk rawatan akne radang sederhana hingga teruk pada pesakit berusia sembilan tahun dan lebih tua.[94][95][96] Ini adalah antibiotik tetrasiklin spektrum sempit yang menunjukkan aktiviti antibakteria yang diperlukan terhadap patogen yang berkaitan dengan jerawat vulgaris dan kecenderungan yang rendah untuk mendorong ketahanan terhadap antibiotik.[97][98] Dalam ujian klinikal, sarecycline menunjukkan keberkesanan klinikal dalam mengurangkan luka akne yang meradang seawal tiga minggu dan mengurangkan akne truncal (belakang badan dan dada).[99]

Agen hormon

[sunting | sunting sumber]

Pada wanita, penggunaan pil kawalan kelahiran gabungan dapat memperbaiki akne.[100] Ubat-ubatan ini mengandungi estrogen dan progestin.[101] Mereka berfungsi dengan mengurangkan pengeluaran hormon androgen oleh ovari dan dengan mengurangkan pecahan androgen yang aktif secara biologi, mengakibatkan pengeluaran sebum kulit berkurang dan seterusnya mengurangkan keparahan akne.[1][102] Progestin generasi pertama seperti norethindrone dan norgestrel mempunyai sifat androgenik dan boleh memburukkan lagi akne.[11] Walaupun estrogen oral menurunkan kadar IGF-1 dalam beberapa keadaan, yang secara teorinya dapat memperbaiki gejala akne,[103][104] pil kawalan kelahiran gabungan nampaknya tidak mempengaruhi tahap IGF-1 pada wanita yang subur.[101][105] Pil kawalan kelahiran yang mengandungi Cyproterone acetate nampaknya menurunkan tahap IGF-1 total dan bebas.[106] Kombinasi yang mengandungi progestin generasi ketiga atau keempat, termasuk desogestrel, dienogest, drospirenone, atau norgestimate, serta pil kawalan kelahiran yang mengandungi cyproterone asetat atau chlormadinone asetat, lebih disukai bagi wanita yang mengalami akne kerana kesan antiandrogeniknya yang lebih kuat.[107][108][109] Kajian menunjukkan penurunan lesi akne sebanyak 40 hingga 70% dengan gabungan pil kawalan kelahiran. Kajian 2014 mendapati bahawa antibiotik oral kelihatan agak lebih berkesan daripada pil kawalan kelahiran mengurangkan jumlah luka akne radang pada tiga bulan.[110] Walau bagaimanapun, kedua-dua terapi ini hampir sama dengan keberkesanannya pada enam bulan kerana penurunan jumlah luka dengan akne, tidak radang, dan jumlah akne. Penulis analisis menunjukkan bahawa pil kawalan kelahiran mungkin merupakan rawatan akne barisan pertama yang disukai, berbanding antibiotik oral, pada wanita tertentu kerana keberkesanan yang serupa pada enam bulan dan kekurangan daya tahan antibiotik yang berkaitan. Kawalan kelahiran progestogen dengan progestin androgenik dikaitkan dengan akne yang semakin teruk.[91]

Antiandrogen seperti cyproterone asetat dan spironolactone dapat merawat akne dengan jayanya, terutama pada wanita dengan tanda-tanda pengeluaran androgen yang berlebihan, seperti peningkatan rambut atau pengeluaran sebum pada kulit, atau kebotakan.[1][46] Spironolactone adalah rawatan berkesan untuk akne pada wanita dewasa.[111] Tidak seperti pil kawalan kelahiran gabungan, ia tidak diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat untuk tujuan ini.[2][35][111] Spironolactone adalah antagonis aldosteron dan merupakan rawatan akne yang berguna kerana kemampuannya untuk menyekat reseptor androgen pada dos yang lebih tinggi.[91] Sendiri atau dalam kombinasi dengan pil kawalan kelahiran, spironolactone telah menunjukkan penurunan 33 hingga 85% pada lesi akne pada wanita.[102] Keberkesanan spironolactone untuk akne nampaknya bergantung kepada dos. Cyproterone asetat dengan dos tinggi dilaporkan mengurangkan gejala akne pada wanita sebanyak 75 hingga 90% dalam masa tiga bulan.[112] Ia biasanya digabungkan dengan estrogen untuk mengelakkan penyimpangan haid dan kekurangan estrogen.[113] Ubat itu nampaknya berkesan dalam rawatan akne pada lelaki, dengan satu kajian mendapati bahawa dos yang tinggi mengurangkan luka akne radang sebanyak 73%.[114][115] Walau bagaimanapun, kesan sampingan spironolactone dan cyproterone acetate pada lelaki, seperti ginekomastia, disfungsi seksual, dan penurunan kepadatan mineral tulang, secara amnya menjadikan penggunaannya untuk akne lelaki tidak praktikal.[116]

Wanita hamil dan menyusui tidak boleh menerima antiandrogen untuk akne mereka kerana hubungannya dengan gangguan kelahiran seperti hipospadias dan feminisasi bayi lelaki.[46] Wanita yang aktif secara seksual dan yang boleh atau mungkin hamil harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan untuk mencegah kehamilan semasa mengambil antiandrogen.[117] Antiandrogen sering digabungkan dengan pil kawalan kelahiran untuk alasan ini, yang dapat menghasilkan keberkesanan aditif.[35][118] FDA menambah amaran kotak hitam pada spironolactone mengenai kemungkinan risiko tumor berdasarkan penyelidikan praklinikal dengan dos yang sangat tinggi (> dos klinikal 100 kali ganda) dan mengingatkan bahawa penggunaan ubat yang tidak perlu harus dielakkan.[77][91][119] Walau bagaimanapun, beberapa kajian epidemiologi yang besar kemudiannya tidak menemukan risiko tumor yang lebih besar dalam hubungannya dengan spironolakton pada manusia.[120][121][122] Sebaliknya, hubungan kuat cyproterone asetat dengan tumor otak tertentu telah dijumpai dan penggunaannya telah disekat.[123][124] Risiko tumor otak dengan cyproterone asetat adalah disebabkan oleh tindakan progestogeniknya yang kuat dan tidak berkaitan dengan aktiviti antiandrogenik atau juga dikongsi oleh antiandrogen lain.[125]

Flutamida, antagonis tulen reseptor androgen, berkesan dalam merawat akne pada wanita.[112][126] Nampaknya mengurangkan gejala akne sebanyak 80 hingga 90% walaupun pada dos rendah, dengan beberapa kajian menunjukkan pembersihan akne lengkap.[127][128] Dalam satu kajian, flutamide menurunkan skor akne sebanyak 80% dalam masa tiga bulan, sedangkan spironolakton menurunkan gejala hanya 40% pada masa yang sama.[129][130] Dalam kajian jangka panjang yang besar, 97% wanita melaporkan kepuasan dengan kawalan akne mereka menggunakan flutamida.[131] Walaupun berkesan, flutamida mempunyai risiko keracunan hati yang serius, dan kes kematian pada wanita yang mengambil ubat dos yang rendah untuk merawat keadaan kulit dan rambut yang bergantung pada androgen telah terjadi.[132] Oleh itu, penggunaan flutamide untuk akne menjadi semakin terhad,[133][134] dan telah diperdebatkan bahawa penggunaan flutamida secara berterusan untuk tujuan tersebut tidak beretika. Bicalutamide, antagonis reseptor androgen tulen dengan mekanisme yang sama dengan flutamida dan dengan keberkesanan antiandrogenik yang setanding atau unggul tetapi tanpa risiko ketoksikan hati, adalah alternatif yang berpotensi untuk flutamida dalam rawatan keadaan kulit dan rambut yang bergantung pada androgen pada wanita.[117][135][136][137]

Clascoterone adalah antiandrogen topikal yang telah menunjukkan keberkesanannya dalam rawatan akne pada lelaki dan wanita dan kini dalam peringkat akhir perkembangan klinikal.[138][139][140][141] Ia tidak menunjukkan penyerapan sistemik atau kesan sampingan antiandrogenik yang berkaitan.[142] Dalam perbandingan langsung dari kepala ke kepala, clascoterone menunjukkan keberkesanan yang lebih besar daripada isotretinoin topikal. Perencat 5α-reduktase seperti finasterida dan dutasteride mungkin berguna untuk rawatan akne pada lelaki dan wanita tetapi belum dinilai dengan baik untuk tujuan ini.[2][143][144][145] Lebih-lebih lagi, perencat 5α-reduktase mempunyai potensi yang kuat untuk menghasilkan kecacatan kelahiran pada bayi lelaki dan ini membatasi penggunaannya pada wanita. Walau bagaimanapun, perencat 5α-reduktase sering digunakan untuk merawat rerambut pada muka/badan yang berlebihan pada wanita dan boleh digabungkan dengan pil kawalan kelahiran untuk mencegah kehamilan. Tidak ada bukti pada tahun 2010 yang menyokong penggunaan cimetidine atau ketoconazole dalam rawatan akne.[146]

Rawatan hormon untuk akne seperti pil kawalan kelahiran gabungan dan antiandrogen boleh dianggap sebagai terapi barisan pertama untuk akne dalam banyak keadaan, termasuk kontrasepsi yang diingini, hiperandrogenisme yang diketahui atau disyaki, akne semasa dewasa, akne yang timbul sebelum haid, dan apabila terdapat gejala sebum yang ketara pengeluaran (seborrhea) wujud bersama.[146] Terapi hormon berkesan untuk akne walaupun pada wanita dengan tahap androgen normal.

Asid azelaik

[sunting | sunting sumber]

Asid azelaik berkesan untuk jerawat ringan hingga sederhana apabila digunakan secara topikal pada kepekatan 20%.[65][147] Rawatan dua kali sehari selama enam bulan adalah perlu, dan sama berkesannya dengan benzoil peroksida topikal 5%, isotretinoin 0.05%, dan eritromisin 2%.[148] Asid azelaik adalah rawatan jerawat yang berkesan kerana kemampuannya untuk mengurangkan pengumpulan sel kulit di folikel dan sifat antibakteria dan anti-radangnya. Ia mempunyai sedikit kesan pencerah kulit kerana kemampuannya untuk menghalang sintesis melanin. Oleh itu, ia berguna untuk merawat individu yang mengalami akne yang juga terkena hiperpigmentasi pasca-radang.[2] Asid azelaik boleh menyebabkan kerengsaan kulit.[149] Ia kurang berkesan dan lebih mahal daripada retinoid. Asid azelaik juga menyebabkan tindak balas rawatan yang lebih teruk jika dibandingkan dengan benzoil peroksida. Jika dibandingkan dengan tretinoin, asid azelaik memberi sedikit tindak balas rawatan.[150]

Asid salisilik

[sunting | sunting sumber]

Asid salisilik adalah asid beta-hidroksi yang digunakan secara topikal yang menghentikan bakteria daripada membiak dan mempunyai sifat keratolitik.[151][152] Ia kurang berkesan daripada terapi retinoid.[19] Asid salisilik membuka pori-pori kulit yang tersumbat dan mendorong penggelupasan sel-sel kulit epitelium.[151] Kulit kering adalah kesan sampingan yang paling biasa dilihat dengan penggunaan topikal, walaupun kegelapan kulit boleh terjadi pada individu dengan jenis kulit yang lebih gelap.[2]

Ubat-ubatan lain

[sunting | sunting sumber]

Persediaan topikal dan oral nikotinamide (bentuk amida vitamin B3) adalah rawatan perubatan alternatif.[153] Nikotinamida dilaporkan meningkatkan akne kerana sifat anti-radang, kemampuannya untuk menekan pengeluaran sebum, dan sifat penyembuhan luka. Persediaan topikal dan oral zink adalah rawatan yang disarankan untuk akne; bukti untuk menyokong penggunaannya untuk tujuan ini adalah terhad.[154] Keupayaan zink untuk mengurangkan keradangan dan pengeluaran sebum serta menghalang pertumbuhan C. acnes adalah mekanisme yang dicadangkan untuk memperbaiki akne. Antihistamin dapat meningkatkan gejala di antara mereka yang sudah mengambil isotretinoin kerana sifat anti-radang dan kemampuan mereka untuk menekan pengeluaran sebum.[155]

Hidrokuinon mencerahkan kulit apabila digunakan secara topikal dengan menghambat tirosinase, enzim yang bertanggungjawab untuk menukar asid amino tirosin menjadi melanin pigmen kulit, dan digunakan untuk merawat hiperpigmentasi pasca-radang yang berkaitan dengan akne.[34] Dengan mengganggu pengeluaran melanin dalam epidermis, hidrokuinon menyebabkan hiperpigmentasi kurang kerana sel-sel kulit yang gelap secara semula jadi ditumpahkan dari masa ke masa. Peningkatan hiperpigmentasi kulit biasanya dilihat dalam masa enam bulan apabila digunakan dua kali sehari. Hidrokuinon tidak berkesan untuk hiperpigmentasi yang mempengaruhi lapisan kulit yang lebih dalam seperti dermis. Penggunaan pelindung matahari dengan SPF 15 atau lebih tinggi pada waktu pagi dengan penggunaan semula setiap dua jam disyorkan semasa menggunakan hidrokuinon. Pengaplikasiannya hanya pada kawasan yang terjejas akan mengurangkan risiko meringankan warna kulit normal tetapi boleh menyebabkan cincin kulit yang ringan sementara di sekitar kawasan hiperpigmentasi. Hidrokuinon umumnya boleh diterima dengan baik; kesan sampingan biasanya ringan (seperti kerengsaan kulit) dan berlaku dengan penggunaan kepekatan yang lebih tinggi daripada yang disyorkan 4%. Sebilangan besar penyediaan mengandungi natrium metabisulfit pengawet, yang dikaitkan dengan kes-kes reaksi alahan yang jarang berlaku, termasuk anafilaksis dan eksaserbasi asma teruk pada orang yang mudah terdedah. Dalam kes yang sangat jarang berlaku, penggunaan hidrokuinon dos tinggi yang kerap dan tidak betul telah dikaitkan dengan keadaan sistemik yang dikenali sebagai okronosis eksogen (perubahan warna kulit dan kerosakan tisu penghubung akibat pengumpulan asid homogentisik ).

Terapi gabungan

[sunting | sunting sumber]

Terapi gabungan - menggunakan ubat-ubatan dari pelbagai kelas bersama-sama, masing-masing dengan mekanisme tindakan yang berbeza - telah terbukti menjadi pendekatan yang lebih berkesan untuk rawatan akne daripada monoterapi.[1][46] Penggunaan benzoil peroksida topikal dan antibiotik bersama-sama lebih berkesan daripada antibiotik sahaja. Begitu juga, menggunakan retinoid topikal dengan antibiotik membersihkan lesi akne lebih cepat daripada penggunaan antibiotik sahaja. Kombinasi yang sering digunakan merangkumi yang berikut: antibiotik dan benzoil peroksida, antibiotik dan retinoid topikal, atau retinoid topikal dan benzoil peroksida. Ahli dermatologi umumnya lebih suka menggabungkan benzoil peroksida dengan retinoid berbanding gabungan antibiotik topikal dengan retinoid. Kedua-dua rejimen ini berkesan, tetapi benzoil peroksida tidak menyebabkan ketahanan terhadap antibiotik.

Kehamilan

[sunting | sunting sumber]

Walaupun aktiviti kelenjar sebum pada kulit meningkat pada peringkat akhir kehamilan, kehamilan tidak dapat dikaitkan dengan keparahan jerawat yang semakin teruk.[156] Secara amnya, ubat yang digunakan secara topikal dianggap sebagai pendekatan lini pertama untuk rawatan jerawat semasa kehamilan, kerana mereka mempunyai sedikit penyerapan sistemik dan oleh itu tidak mungkin membahayakan janin yang sedang berkembang.[156] Terapi yang sangat disyorkan termasuk benzoil peroksida yang digunakan secara topikal (kategori kehamilan C) [a] dan asid azelaik (kategori B). Asid salisilik membawa penilaian keselamatan kategori C kerana penyerapan sistemik yang lebih tinggi (9-25%), dan hubungan antara penggunaan ubat-ubatan anti-radang pada trimester ketiga dan kesan buruk terhadap janin yang sedang berkembang termasuk terlalu sedikit cairan ketuban di rahim dan penutupan awal saluran darah duktus arteriosus bayi.[46] Penggunaan asid salisilik yang berpanjangan di kawasan kulit yang ketara atau di bawah pembalut oklusi (disegel) tidak digalakkan kerana kaedah ini meningkatkan penyerapan sistemik dan potensi bahaya kepada janin. Tretinoin (kategori C) dan adapalena (kategori C) sangat kurang diserap, tetapi kajian tertentu menunjukkan kesan teratogenik pada trimester pertama. Data yang memeriksa hubungan antara pendedahan retinoid topikal ibu pada trimester pertama kehamilan dan hasil kehamilan yang buruk adalah terhad.[158] Kajian sistematik terhadap kajian pemerhatian menyimpulkan bahawa pendedahan seperti itu nampaknya tidak meningkatkan risiko kecacatan kelahiran, keguguran, kelahiran mati, kelahiran pramatang, atau berat lahir rendah . Begitu juga, dalam kajian yang mengkaji kesan retinoid topikal semasa kehamilan, bahaya janin belum pernah dilihat pada trimester kedua dan ketiga. Namun demikian, kerana bahaya jarang dari retinoid topikal tidak dikesampingkan, tidak disarankan untuk digunakan selama kehamilan kerana masalah keselamatan yang berterusan.[159] Retinoid yang dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan termasuk tazarotene retinoid topikal, dan retinoid oral isotretinoin dan acitretin (semua kategori X). Spironolactone relatif dikontraindikasikan untuk digunakan semasa kehamilan kerana kesan antiandrogennya.[2] Finasteride tidak digalakkan kerana sangat teratogenik.

Antibiotik topikal yang dianggap selamat semasa kehamilan termasuk klindamisin, eritromisin, dan metronidazol (semua kategori B), kerana penyerapan sistemik yang tidak dapat dielakkan.[46][156] Nadifloxacin dan dapsone (kategori C) adalah antibiotik topikal lain yang mungkin digunakan untuk merawat akne pada wanita hamil tetapi kurang mendapat kajian. Tidak ada kejadian buruk janin yang dilaporkan dari penggunaan topikal dapson. Sekiranya retinoid digunakan terdapat risiko kelainan yang tinggi berlaku pada janin yang sedang berkembang; Oleh itu, wanita usia subur diharuskan menggunakan alat kawalan kelahiranyang berkesan sekiranya retinoid digunakan untuk merawat akne.[19] Antibiotik oral yang dianggap selamat untuk kehamilan (semua kategori B) termasuk azitromisin, sefalosporin, dan penisilin . Tetrasiklin (kategori D) dikontraindikasikan semasa kehamilan kerana diketahui mendapan dalam mengembangkan gigi janin, mengakibatkan perubahan warna kuning dan enamel gigi menjadi tipis .[2] Penggunaannya selama kehamilan telah dikaitkan dengan perkembangan hati berlemak akut pada kehamilan dan lebih jauh dihindari kerana alasan ini.

Bukti terhad menyokong pengekstrakan komedo, tetapi merupakan pilihan untuk komedo yang tidak bertambah baik dengan perlakuan standard.[13][77] Prosedur lain untuk melegakan dengan segera adalah suntikan kortikosteroid ke dalam komedo akne yang meradang. Electrocautery dan electrofulguration adalah rawatan alternatif yang berkesan untuk komedo.[160]

Terapi cahaya adalah kaedah rawatan yang melibatkan penyampaian cahaya gelombang panjang tertentu ke kawasan kulit yang terkena akne. Lampu biasa dan laser telah digunakan. Bukti untuk terapi cahaya sebagai rawatan akne adalah lemah dan tidak dapat disimpulkan.[13][161] Pelbagai terapi cahaya nampaknya memberikan manfaat jangka pendek, tetapi data untuk hasil jangka panjang, dan hasil pada mereka yang berakne teruk, jarang;[162] ini mungkin berperanan bagi individu yang aknenya tahan terhadap ubat topikal.[1] Analisis meta 2016 tidak dapat menyimpulkan sama ada terapi cahaya lebih bermanfaat daripada rawatan plasebo atau tanpa rawatan, atau jangka masa manfaatnya.[163]

Apabila cahaya biasa digunakan segera setelah penggunaan bahan sensitif pada kulit seperti asid aminolevulinik atau metil aminolevulinat, rawatan tersebut disebut sebagai terapi fotodinamik (PDT).[91][147] PDT mempunyai bukti yang paling menyokong semua kaedah terapi cahaya.[77] PDT merawat akne dengan menggunakan pelbagai bentuk cahaya (contohnya cahaya biru atau cahaya merah) yang lebih disukai unit pilosebaceous. Setelah cahaya mengaktifkan bahan sensitif, ini akan menghasilkan radikal bebas dan spesies oksigen reaktif di kulit, yang sengaja merosakkan kelenjar sebum dan membunuh bakteria C. acnes. Banyak jenis laser nonablatif (iaitu, laser yang tidak menguapkan lapisan atas kulit melainkan mendorong tindak balas fisiologis pada kulit dari cahaya) telah digunakan untuk merawat akne, termasuk yang menggunakan cahaya panjang inframerah. Laser ablatif (seperti CO2 dan jenis pecahan) juga telah digunakan untuk merawat akne aktif dan parutnya. Ketika laser ablatif digunakan, perawatan ini sering disebut sebagai laser pembubuhan lapisan baru kerana, seperti yang telah disebutkan sebelumnya, seluruh lapisan atas kulit diuap.[164] Laser ablatif dikaitkan dengan kadar kesan buruk yang lebih tinggi berbanding dengan laser non-ablatif, dengan contohnya adalah hiperpigmentasi pasca-radang, kemerahan muka yang berterusan, dan kesakitan yang berterusan.[13][165][166] Secara fisiologi, panjang gelombang cahaya tertentu, digunakan dengan atau tanpa bahan kimia topikal, dianggap membunuh bakteria dan mengurangkan ukuran dan aktiviti kelenjar yang menghasilkan sebum. Kekurangan terapi cahaya boleh merangkumi biaya, kebutuhan untuk berkali-kali, waktu yang diperlukan untuk menyelesaikan prosedur, dan rasa sakit yang berkaitan dengan beberapa cara rawatan.[1] Kesan sampingan yang biasa termasuk pengelupasan kulit, kemerahan sementara kulit, pembengkakan, dan hiperpigmentasi pasca-radang.

Dermabrasi adalah prosedur terapeutik yang berkesan untuk mengurangkan kemunculan parut atropik dangkal dari jenis boxcar dan rolling.[31] Parut pemecah ais tidak memberi tindak balas yang baik terhadap rawatan dengan dermabrasi kerana kedalamannya. Prosedur ini menyakitkan dan mempunyai banyak kesan sampingan seperti kepekaan kulit terhadap cahaya matahari, kemerahan, dan penurunan pigmentasi kulit . Dermabrasi tidak sesuai dengan pengenalan permukaan laser. Tidak seperti dermabrasi, tidak ada bukti bahawa mikrodermabrasi adalah rawatan yang berkesan untuk akne.[13]

Pengisi kulit atau subkutan adalah bahan yang disuntik ke dalam kulit untuk memperbaiki penampilan parut akne. Pengisi digunakan untuk meningkatkan pengeluaran kolagen semula jadi pada kulit dan untuk meningkatkan jumlah kulit dan mengurangkan kedalaman bekas akne.[167] Contoh pengisi yang digunakan untuk tujuan ini termasuk asid hialuronik ; mikrosfera poli (metil metakrilat) dengan kolagen; turunan kolagen manusia dan lembu, dan lemak yang diambil dari badan orang itu sendiri (pemindahan lemak autologous).

Penjaruman mikro adalah prosedur apabila instrumen dengan beberapa baris jarum kecil digulung di atas kulit untuk mendapatkan tindak balas penyembuhan luka dan merangsang pengeluaran kolagen untuk mengurangkan penampilan parut akne atropik pada orang dengan warna kulit yang lebih gelap.[164] Kesan buruk penjaruman mikro yang ketara termasuk hiperpigmentasi pasca-inflamasi dan parut jalur tram (digambarkan sebagai bekas luka yang dibesarkan sedikit dalam taburan linear yang serupa dengan jalur trem). Yang terakhir ini dianggap disebabkan oleh teknik yang tidak betul oleh pengamal, termasuk penggunaan tekanan berlebihan atau jarum besar yang tidak betul.[168]

Subsisi berguna untuk merawat parut akne atropik dangkal dan melibatkan penggunaan jarum kecil untuk melonggarkan lekatan fibrotik yang mengakibatkan penampilan parut tertekan.[169][170][171]

Pengelupas kimia boleh digunakan untuk mengurangkan penampilan parut akne.[31] Penggelupasan sederhana termasuk yang menggunakan asid glikolat, asid laktik, asid salisilik, larutan Jessner, atau kepekatan asid trikloroasetik yang lebih rendah (20%). Pengelupas ini hanya mempengaruhi lapisan kulit epidermis dan boleh berguna dalam rawatan parut akne dangkal serta perubahan pigmentasi kulit dari akne yang meradang. Kepekatan asid trichloroacetic yang lebih tinggi (30-40%) dianggap sebagai kulit kekuatan sederhana dan mempengaruhi kulit sedalam dermis papilari. Formulasi asid trikloroasetik yang pekat hingga 50% atau lebih dianggap sebagai pengelupasan kimia dalam. Kulit kimia kekuatan sederhana dan dalam lebih berkesan untuk parut atropik yang lebih dalam tetapi lebih cenderung menyebabkan kesan sampingan seperti perubahan pigmentasi kulit, jangkitan, dan kista dangkal putih kecil yang dikenali sebagai milia .

Perubatan alternatif

[sunting | sunting sumber]

Penyelidik sedang menyiasat terapi pelengkap sebagai rawatan untuk orang yang mengalami akne.[172] Bukti berkualiti rendah menunjukkan penggunaan topikal minyak pokok teh atau racun lebah dapat mengurangkan jumlah lesi kulit pada mereka yang mengalami akne. Minyak pokok teh nampaknya sama efektifnya dengan benzoil peroksida atau asid salisilik tetapi dikaitkan dengan dermatitis kontak alergi .[2] Mekanisme yang dicadangkan untuk kesan anti-akne minyak pokok teh merangkumi tindakan antibakteria terhadap sifat C. acnes dan anti-radang.[64] Banyak terapi tumbuhan yang lain menunjukkan kesan positif terhadap akne (contohnya, minyak selasih dan oligosakarida dari rumput laut ); namun, beberapa kajian yang dilakukan dengan teliti telah mengkaji penggunaannya untuk tujuan ini.[173] Terdapat kekurangan bukti berkualiti tinggi untuk penggunaan akupunktur, ubat herba, atau terapi bekam untuk akne.

Penjagaan diri

[sunting | sunting sumber]

Terdapat banyak rawatan di kaunter dalam banyak bentuk, yang sering dikenali sebagai kosmetik.[174] Jenis barang solek tertentu mungkin berguna untuk menutup akne.[175] Bagi mereka yang mempunyai kulit berminyak, produk berasaskan air sering menjadi pilihan.[175][176]

Prognosis

[sunting | sunting sumber]

Akne biasanya membaik pada usia 20 tahun tetapi boleh berterusan sehingga dewasa.[75] Parut fizikal kekal boleh berlaku.[19] Terdapat bukti yang baik untuk menyokong idea bahawa akne dan parut yang berkaitan secara negatif mempengaruhi keadaan psikologi seseorang, memburukkan mood, harga diri yang lebih rendah, dan dikaitkan dengan risiko gangguan kecemasan, kemurungan, dan pemikiran bunuh diri yang lebih tinggi .[6][30][50] Komplikasi psikologi lain dari jerawat vulgaris adalah akne excoriée, yang berlaku apabila seseorang secara berterusan memetik dan menggaru akne, tanpa mengira keparahan akne mereka.[60][177] Ini boleh menyebabkan parut yang ketara, perubahan pigmentasi kulit orang yang terjejas, dan kemerosotan siklik bagi orang yang resah mengenai penampilan mereka. Komplikasi jarang dari akne atau rawatannya termasuk pembentukan granuloma pyogenik, osteoma cutis, dan akne dengan edema wajah .[178] Rawatan akne yang awal dan agresif disarankan oleh beberapa ahli perubatan untuk mengurangkan kemungkinan hasil buruk ini.[7]

Epidemiologi

[sunting | sunting sumber]

Di peringkat global, akne mempengaruhi kira-kira 650 juta orang, atau kira-kira 9.4% penduduk, pada tahun 2010.[179] Ia mempengaruhi hampir 90% orang di masyarakat Barat semasa usia remaja, tetapi boleh berlaku sebelum remaja dan mungkin berterusan hingga dewasa.[18][19][22] Walaupun akne yang pertama kali berkembang antara usia 21 dan 25 tahun tidak biasa, ia mempengaruhi 54% wanita dan 40% lelaki berusia lebih dari 25 tahun tahun [46][180] dan mempunyai kelaziman seumur hidup 85%. Kira-kira 20% daripada mereka yang terkena mempunyai kes sederhana atau teruk.[3] Ia lebih biasa pada wanita berbanding lelaki (9,8% berbanding 9,0%). Bagi mereka yang berusia lebih dari 40 tahun berumur tahun, 1% lelaki dan 5% wanita masih menghadapi masalah.

Kadarnya kelihatan lebih rendah di masyarakat luar bandar.[21] Walaupun beberapa penyelidikan mendapati bahawa ia mempengaruhi orang-orang dari semua etnik,[181] akne tidak mungkin terjadi pada masyarakat Papua Barat Guinea dan Paraguay .[182]

Akne mempengaruhi 40-50 juta orang di Amerika Syarikat (16%) dan kira-kira 3-5 juta di Australia (23%).[110][183] Akne yang teruk cenderung lebih biasa pada orang keturunan Kaukasia atau Amerindia daripada orang keturunan Afrika.[20]

A jar of ointment, with a box and a poster. The box has the words "Domolene Brand Stops all skin troubles rashes and irritation The miracle ointment"
Minyak Domolene, ubat pertengahan tahun 1900-an yang diklaim dapat menyembuhkan jerawat

Catatan sejarah menunjukkan bahawa Firaun mempunyai akne, yang mungkin merupakan rujukan paling awal mengenai penyakit ini. Kegunaan sulfur sebagai ubat topikal untuk akne bermula pada sekurang-kurangnya pemerintahan Cleopatra (69-30) BCE).[184] Doktor Yunani abad keenam Aëtius dari Amida dilaporkan mencipta istilah "ionthos" (inονθωξ,) atau "acnae", yang sepertinya merujuk kepada luka kulit wajah yang terjadi semasa kehidupan 'acme' ( akil baligh ).[185]

Pada abad ke-16, doktor dan ahli botani Perancis François Boissier de Sauvages de Lacroix memberikan salah satu gambaran awal mengenai akne. Dia menggunakan istilah "psydracia achne" untuk menggambarkan tuberkel kecil, merah, dan keras yang mengubah penampilan wajah seseorang semasa remaja dan tidak gatal atau menyakitkan.[185]

Pengiktirafan dan pencirian akne berkembang pada tahun 1776 ketika Josef Plenck (seorang doktor Austria) menerbitkan sebuah buku yang mengusulkan konsep novel untuk mengklasifikasikan penyakit kulit dengan luka awal (awal) mereka.[185] Pada tahun 1808, pakar dermatologi Inggeris, Robert Willan menyempurnakan karya Plenck dengan memberikan penerangan terperinci pertama mengenai beberapa penyakit kulit yang menggunakan terminologi morfologi yang masih digunakan hingga kini. Thomas Bateman meneruskan dan memperluas karya Robert Willan sebagai pelajarnya dan memberikan penerangan dan gambaran pertama mengenai akne yang diterima sebagai tepat oleh ahli dermatologi moden. Erasmus Wilson, pada tahun 1842, adalah yang pertama membuat perbezaan antara akne vulgaris dan rosasea.[186] Monograf perubatan profesional pertama yang dikhaskan sepenuhnya untuk akne ditulis oleh Lucius Duncan Bulkley dan diterbitkan di New York pada tahun 1885.[187][188]

Para saintis pada mulanya membuat hipotesis bahawa akne mewakili penyakit folikel rambut kulit, dan terjadi kerana penyumbatan pori oleh sebum. Selama tahun 1880-an, mereka memerhatikan bakteria dengan mikroskop pada sampel kulit dari orang yang mengalami akne. Penyelidik percaya bakteria itu menyebabkan komedon, pengeluaran sebum, dan akhirnya akne.[185] Pada pertengahan abad kedua puluh, pakar dermatologi menyedari bahawa tidak ada satu pun faktor hipotesis (sebum, bakteria, atau keratin berlebihan) yang sepenuhnya menyumbang kepada penyakit ini. Ini menyebabkan pemahaman terkini bahawa akne dapat dijelaskan oleh urutan peristiwa yang berkaitan, dimulai dengan penyumbatan folikel kulit oleh sel-sel kulit mati yang berlebihan, diikuti oleh pencerobohan bakteria pada pori folikel rambut, perubahan dalam pengeluaran sebum, dan keradangan.

Pendekatan rawatan akne mengalami perubahan ketara pada abad kedua puluh. Retinoid menjadi rawatan perubatan untuk akne pada tahun 1943.[84] Benzoil peroksida pertama kali dicadangkan sebagai rawatan pada tahun 1958 dan tetap menjadi asas rawatan akne.[189] Pengenalan antibiotik tetrasiklin oral (seperti minocycline) rawatan akne yang diubah pada tahun 1950-an. Ini menguatkan idea di kalangan ahli dermatologi bahawa pertumbuhan bakteria pada kulit memainkan peranan penting dalam menyebabkan akne.[185] Selepas itu, pada tahun 1970-an, tretinoin (nama dagang asli Retin A) didapati sebagai rawatan yang berkesan.[190] Perkembangan isotretinoin oral (dijual sebagai Accutane dan Roaccutane) diikuti pada tahun 1980.[191] Setelah diperkenalkan di Amerika Syarikat, saintis mengenal pasti isotretinoin sebagai ubat yang sangat mungkin menyebabkan kecacatan kelahiran jika diambil semasa kehamilan. Di Amerika Syarikat, lebih daripada 2,000 wanita hamil ketika mengambil isotretinoin antara tahun 1982 dan 2003, dengan kebanyakan kehamilan berakhir dengan pengguguran atau keguguran . Kira-kira 160 bayi dilahirkan dengan kecacatan kelahiran kerana penggunaan isotretinoin pada ibu semasa kehamilan.[192][193]

Rawatan akne dengan ais kering hancur topikal, yang dikenali sebagai cryoslush, pertama kali dijelaskan pada tahun 1907 tetapi tidak lagi dilakukan secara umum.[194] Sebelum tahun 1960, penggunaan sinar-X juga merupakan rawatan biasa.[195][196]

Masyarakat dan budaya

[sunting | sunting sumber]

Kos dan kesan sosial dari akne sangat besar. Di Amerika Syarikat, akne vulgaris bertanggungjawab untuk lebih daripada 5 orang berjuta-juta lawatan doktor dan kosnya melebihi AS$2.5 bilion setiap tahun dalam kos langsung.[8] Begitu juga, akne vulgaris bertanggungjawab untuk 3.5 juta doktor melawat setiap tahun di United Kingdom .[19] Penjualan untuk sepuluh jenama rawatan akne terkemuka di AS pada tahun 2015 berjumlah $ 352 juta.[197]

Persepsi yang salah mengenai faktor penyebab dan memburukkan akne adalah perkara biasa, dan orang sering menyalahkan mereka yang mempunyai akne kerana keadaannya.[198] Kesalahan seperti itu boleh memburukkan lagi rasa harga diri orang yang terjejas. Sehingga abad ke-20, bahkan di kalangan ahli dermatologi, senarai penyebabnya dipercayai merangkumi pemikiran seksual dan pelancapan berlebihan.[187] Hubungan dermatologi dengan jangkitan kelamin, terutama sifilis, menyumbang kepada stigma.

Akne vulgaris dan bekas luka yang diakibatkannya berkaitan dengan kesukaran sosial dan akademik yang ketara yang boleh bertahan hingga dewasa.[30][199] Semasa Zaman Meleset, pakar dermatologi mendapati bahawa lelaki muda dengan akne mengalami kesukaran untuk mendapatkan pekerjaan.[187] Sehingga tahun 1930-an, banyak orang menganggap akne sebagai masalah remeh di kalangan gadis kelas menengah kerana, tidak seperti cacar dan tuberkulosis, tidak ada yang meninggal akibatnya, dan masalah kewanitaan, kerana kanak-kanak lelaki cenderung untuk mendapatkan bantuan perubatan untuknya. Semasa Perang Dunia Kedua, beberapa tentera di iklim tropika mengalami akne tropika teruk dan meluas di badan mereka sehingga mereka dinyatakan tidak layak bertugas secara perubatan.

Penyelidikan

[sunting | sunting sumber]

Usaha untuk lebih memahami mekanisme pengeluaran sebum sedang dijalankan. Penyelidikan ini bertujuan untuk mengembangkan ubat-ubatan yang mensasarkan dan mengganggu hormon yang diketahui dapat meningkatkan pengeluaran sebum (contohnya, IGF-1 dan hormon perangsang alfa-melanosit ).[1] Ubat lain bagi merendahkan sebum seperti antiandrogen topikal, peroksisom reseptor proliferator-diaktifkan modular, dan bahan perencat daripada enzim stearoyl-CoA desaturase-1 juga tumpuan daripada usaha penyelidikan.[91] Zarah-zarah yang melepaskan oksida nitrat ke dalam kulit untuk mengurangkan keradangan kulit yang disebabkan oleh C. acnes dan sistem kekebalan tubuh telah menunjukkan janji untuk memperbaiki jerawat pada ujian klinikal awal. Satu lagi jalan penyelidikan peringkat awal telah memfokuskan pada bagaimana menggunakan terapi laser dan cahaya dengan sebaik-baiknya untuk secara selektif memusnahkan kelenjar penghasilan sebum pada folikel rambut kulit untuk mengurangkan pengeluaran sebum dan memperbaiki penampilan akne.

Penggunaan peptida antimikrob terhadap C. acnes sedang disiasat sebagai rawatan akne untuk mengatasi daya tahan antibiotik.[1] Pada tahun 2007, saintis melaporkan penjujukan genom pertama dari bakteriofag C. acnes (PA6). Penulis mencadangkan menerapkan penyelidikan ini ke arah pengembangan terapi bakteriofag sebagai rawatan akne untuk mengatasi masalah yang berkaitan dengan penggunaan antibiotik jangka panjang, seperti ketahanan bakteria.[200] Probiotik oral dan topikal sedang dinilai sebagai rawatan untuk akne.[201] Probiotik mungkin mempunyai kesan terapeutik bagi mereka yang terkena akne kerana kemampuannya untuk mengurangkan keradangan kulit dan meningkatkan kelembapan kulit dengan meningkatkan kandungan ceramide kulit. Sehingga 2014, pengetahuan mengenai kesan probiotik pada akne manusia adalah terhad.

Penurunan kadar asid retinoik pada kulit boleh menyumbang kepada pembentukan komedo. Para penyelidik sedang menyiasat kaedah untuk meningkatkan pengeluaran asid retinoik pada kulit untuk mengatasi kekurangan ini.[1] Vaksin terhadap akne yang meradang menunjukkan hasil yang menjanjikan pada tikus dan manusia.[49][202] Ada yang menyuarakan kebimbangan mengenai membuat vaksin yang dirancang untuk meneutralkan komuniti bakteria kulit normal yang stabil yang melindungi kulit dari penjajahan oleh mikroorganisma yang lebih berbahaya.[203]

Haiwan lain

[sunting | sunting sumber]

Akne boleh berlaku pada kucing,[204] anjing,[205] dan kuda.[206][207]

  1. ^ Pregnancy category refers to an evaluation of a substance's risk of injury to a fetus if used by the mother during pregnancy.[157]
  1. ^ a b c d e f g h i j k l "Emerging drugs for the treatment of acne". Expert Opinion on Emerging Drugs (Review). 20 (1): 91–101. March 2015. doi:10.1517/14728214.2015.990373. PMID 25474485.(langganan diperlukan)
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s "Selected Disorders of Skin Appendages--Acne, Alopecia, Hyperhidrosis". The Medical Clinics of North America (Review). 99 (6): 1195–211. November 2015. doi:10.1016/j.mcna.2015.07.003. PMID 26476248.
  3. ^ a b c d e f g h "Epidemiology of acne vulgaris". The British Journal of Dermatology (Review). 168 (3): 474–85. March 2013. doi:10.1111/bjd.12149. PMID 23210645.
  4. ^ "Acne vulgaris". Nature Reviews. Disease Primers. 1: 15033. September 2015. doi:10.1038/nrdp.2015.33. PMID 27227877.
  5. ^ a b "Frequently Asked Questions: Acne" (PDF). U.S. Department of Health and Human Services, Office of Public Health and Science, Office on Women's Health. July 2009. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 10 December 2016. Dicapai pada 30 July 2009.
  6. ^ a b "Quality of life measures for acne patients". Dermatologic Clinics (Review). 30 (2): 293–300, ix. April 2012. doi:10.1016/j.det.2011.11.001. PMID 22284143.
  7. ^ a b c "Acne and acne scarring - the case for active and early intervention". Australian Family Physician (Review). 35 (7): 503–4. July 2006. PMID 16820822. Diarkibkan daripada yang asal pada 21 April 2013.
  8. ^ a b "Acne vulgaris: pathogenesis, treatment, and needs assessment". Dermatologic Clinics (Review). 30 (1): 99–106, viii–ix. January 2012. doi:10.1016/j.det.2011.09.001. PMID 22117871.
  9. ^ a b "Acne vulgaris in children and adolescents". Minerva Pediatrica (Review). 63 (4): 293–304. August 2011. PMID 21909065.
  10. ^ "Clinical practice. Acne". The New England Journal of Medicine (Review). 352 (14): 1463–72. April 2005. doi:10.1056/NEJMcp033487. PMID 15814882.
  11. ^ a b c d e f g h i j k l m "Acne Vulgaris". The New England Journal of Medicine (Review). 379 (14): 1343–1352. October 2018. doi:10.1056/NEJMcp1702493. PMID 30281982.
  12. ^ a b "[Diet and acne update: carbohydrates emerge as the main culprit]". Journal of Drugs in Dermatology (Review). 13 (4): 428–35. April 2014. PMID 24719062.
  13. ^ a b c d e f g Titus S, Hodge J (October 2012). "Diagnosis and treatment of acne". American Family Physician (Review). 86 (8): 734–40. PMID 23062156. Diarkibkan daripada yang asal pada 18 February 2015.
  14. ^ a b "Propionibacterium acnes: an update on its role in the pathogenesis of acne". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology (Review). 28 (3): 271–8. March 2014. doi:10.1111/jdv.12224. PMID 23905540.
  15. ^ a b "Efficacy and adverse events of oral isotretinoin for acne: a systematic review". The British Journal of Dermatology. 178 (1): 76–85. January 2018. doi:10.1111/bjd.15668. PMID 28542914.
  16. ^ GBD 2015 Disease Injury Incidence Prevalence Collaborators (October 2016). "Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015". Lancet. 388 (10053): 1545–1602. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID 27733282.
  17. ^ "The global burden of skin disease in 2010: an analysis of the prevalence and impact of skin conditions". The Journal of Investigative Dermatology. 134 (6): 1527–1534. June 2014. doi:10.1038/jid.2013.446. PMID 24166134. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  18. ^ a b c "Pathways to inflammation: acne pathophysiology". European Journal of Dermatology (Review). 21 (3): 323–33. May–June 2011. doi:10.1684/ejd.2011.1357. PMID 21609898.
  19. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p "Acne vulgaris". BMJ (Review). 346 (5): 30–33. May 2013. doi:10.1136/bmj.f2634. JSTOR 23494950. PMID 23657180.
  20. ^ a b Goldberg DJ, Berlin AL (October 2011). Acne and Rosacea: Epidemiology, Diagnosis and Treatment. London: Manson Pub. m/s. 8. ISBN 978-1-84076-150-4. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 July 2016.
  21. ^ a b "Diet and acne: a review of the evidence". International Journal of Dermatology (Review). 48 (4): 339–47. April 2009. doi:10.1111/j.1365-4632.2009.04002.x. PMID 19335417.
  22. ^ a b "Evaluation and treatment of acne from infancy to preadolescence". Dermatologic Therapy (Review). 26 (6): 462–6. November 2013. doi:10.1111/dth.12108. PMID 24552409.
  23. ^ ""acne", "vulgar"". Oxford English Dictionary (ed. 2nd). Oxford: Oxford University Press. 2009.
  24. ^ a b Zaenglein AL, Graber EM, Thiboutot DM (2012). "Chapter 80 Acne Vulgaris and Acneiform Eruptions". Dalam Goldsmith, Lowell A., Katz, Stephen I., Gilchrest, Barbara A., Paller, Amy S., Lefell, David J., Wolff, Klaus (penyunting). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine (ed. 8th). New York: McGraw-Hill. m/s. 897–917. ISBN 978-0-07-171755-7.
  25. ^ "Hidradenitis suppurrativa (acne inversa) as a systemic disease". Clinics in Dermatology (Review). 32 (3): 397–408. May–June 2014. doi:10.1016/j.clindermatol.2013.11.006. PMID 24767187.
  26. ^ "Rosacea: new and emerging treatments". Drugs (Review). 74 (13): 1457–65. September 2014. doi:10.1007/s40265-014-0281-x. PMID 25154627.
  27. ^ a b c "Acneiform eruptions". Clinics in Dermatology (Review). 32 (1): 24–34. January–February 2014. doi:10.1016/j.clindermatol.2013.05.023. PMID 24314375.
  28. ^ "Scoring systems in acne vulgaris" (PDF). Indian Journal of Dermatology, Venereology and Leprology (Review). 75 (3): 323–6. May 2009. doi:10.4103/0378-6323.51258. PMID 19439902.
  29. ^ a b "A meta-analysis of association between acne vulgaris and Demodex infestation". Journal of Zhejiang University Science B (Meta-analysis). 13 (3): 192–202. March 2012. doi:10.1631/jzus.B1100285. PMC 3296070. PMID 22374611.
  30. ^ a b c d "Evaluation of Acne Scars: How to Assess Them and What to Tell the Patient". Dermatologic Clinics (Review). 34 (2): 207–13. April 2016. doi:10.1016/j.det.2015.11.009. PMID 27015781.
  31. ^ a b c d e "Management of acne scarring, part II: a comparative review of non-laser-based, minimally invasive approaches". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 13 (5): 331–40. October 2012. doi:10.2165/11631410-000000000-00000. PMID 22849351.
  32. ^ a b "Management of acne scars: fulfilling our duty of care for patients". The British Journal of Dermatology (Review). 172 (Supplement 1): 47–51. July 2015. doi:10.1111/bjd.13650. PMID 25597636.
  33. ^ "Management of acne scarring, part I: a comparative review of laser surgical approaches". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 13 (5): 319–30. October 2012. doi:10.2165/11598910-000000000-00000. PMID 22612738.
  34. ^ a b c Chandra M, Levitt J, Pensabene CA (May 2012). "Hydroquinone therapy for post-inflammatory hyperpigmentation secondary to acne: not just prescribable by dermatologists". Acta Dermato-Venereologica (Review). 92 (3): 232–5. doi:10.2340/00015555-1225. PMID 22002814.
  35. ^ a b c d e "Acne in patients with skin of color: practical management". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 15 (1): 7–16. February 2014. doi:10.1007/s40257-013-0049-1. PMID 24190453.
  36. ^ "Postinflammatory hyperpigmentation: etiologic and therapeutic considerations". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 12 (2): 87–99. April 2011. doi:10.2165/11536930-000000000-00000. PMID 21348540.
  37. ^ Rigopoulos E, Korfitis C (2014). "Acne and Smoking". Dalam Zouboulis C, Katsambas A, Kligman AM (penyunting). Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea. Berlin: Springer-Verlag. m/s. 167–170. ISBN 978-3-540-69374-1.
  38. ^ Acne: Overview. PubMed Health. Cologne: Institute for Quality and Efficiency in Health Care. July 2016. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 September 2017. Dicapai pada 12 March 2017. It is not clear whether there might be a connection between smoking and acne.
  39. ^ "TNF-308 G/A polymorphism and risk of acne vulgaris: a meta-analysis". PLOS ONE (Systematic Review & Meta-Analysis). 9 (2): e87806. February 2014. Bibcode:2014PLoSO...987806Y. doi:10.1371/journal.pone.0087806. PMC 3912133. PMID 24498378.
  40. ^ a b Fitzpatrick TB (2005). Fitzpatrick's Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology (ed. 5th). New York: McGraw-Hill Medical Pub. Division. m/s. 2. ISBN 978-0071440196.
  41. ^ Hoeger PH, Irvine AD, Yan AC (2011). "Chapter 79: Acne". Harper's Textbook of Pediatric Dermatology (ed. 3rd). New Jersey: Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-4443-4536-0.
  42. ^ Shalita AR, Del Rosso JQ, Webster G, penyunting (March 2011). Acne Vulgaris. CRC Press. m/s. 33–. ISBN 978-1-61631-009-7. Diarkibkan daripada yang asal pada 9 December 2016.
  43. ^ Zouboulis CC, Katsambas AD, Kligman AM, penyunting (July 2014). Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea. Springer. m/s. 121–122. ISBN 978-3-540-69375-8. Diarkibkan daripada yang asal pada 10 December 2016.
  44. ^ a b c d e f g "Recent advances in acne pathogenesis: implications for therapy". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 15 (6): 479–88. December 2014. doi:10.1007/s40257-014-0099-z. PMID 25388823.
  45. ^ "Polycystic ovary syndrome: a review for dermatologists: Part I. Diagnosis and manifestations". Journal of the American Academy of Dermatology (Review). 71 (5): 847.e1–847.e10, quiz 857–8. November 2014. doi:10.1016/j.jaad.2014.05.007. PMID 25437977.
  46. ^ a b c d e f g h i "Treatment of acne vulgaris during pregnancy and lactation". Drugs (Review). 73 (8): 779–87. June 2013. doi:10.1007/s40265-013-0060-0. PMID 23657872.
  47. ^ "Abuse of anabolic-androgenic steroids and bodybuilding acne: an underestimated health problem". Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = Journal of the German Society of Dermatology (Review). 5 (2): 110–7. February 2007. doi:10.1111/j.1610-0387.2007.06176.x. PMID 17274777.
  48. ^ "Synthetic androgens as designer supplements". Current Neuropharmacology (Review). 13 (1): 89–100. January 2015. doi:10.2174/1570159X13666141210224756. PMC 4462045. PMID 26074745.
  49. ^ a b c "Immunotherapy for acne vulgaris: current status and future directions". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 14 (6): 429–35. December 2013. doi:10.1007/s40257-013-0042-8. PMID 24019180.
  50. ^ a b c "What's new in acne? An analysis of systematic reviews published in 2011-2012". Clinical and Experimental Dermatology (Review). 39 (3): 273–7, quiz 277–8. April 2014. doi:10.1111/ced.12270. PMID 24635060.
  51. ^ a b c Bronsnick T, Murzaku EC, Rao BK (December 2014). "Diet in dermatology: Part I. Atopic dermatitis, acne, and nonmelanoma skin cancer". Journal of the American Academy of Dermatology (Review). 71 (6): 1039.e1–1039.e12. doi:10.1016/j.jaad.2014.06.015. PMID 25454036.
  52. ^ "Acne: risk indicator for increased body mass index and insulin resistance". Acta Dermato-Venereologica (Review). 93 (6): 644–9. November 2013. doi:10.2340/00015555-1677. PMID 23975508.
  53. ^ "The role of diet in acne: facts and controversies". Clinics in Dermatology (Review). 28 (1): 12–6. January 2010. doi:10.1016/j.clindermatol.2009.03.010. PMID 20082944.
  54. ^ "Does diet really affect acne?". Skin Therapy Letter (Review). 15 (3): 1–2, 5. March 2010. PMID 20361171. Diarkibkan daripada yang asal pada 21 February 2015.
  55. ^ Melnik BC (2011). "Evidence for Acne-Promoting Effects of Milk and Other Insulinotropic Dairy Products". Milk and Milk Products in Human Nutrition. Nestle Nutrition Workshop Series. Paediatric Programme. Nestlé Nutrition Institute Workshop Series: Pediatric Program. 67. m/s. 131–45. doi:10.1159/000325580. ISBN 978-3-8055-9587-2. PMID 21335995.
  56. ^ "A review of vitamin B12 in dermatology". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 16 (1): 27–33. February 2015. doi:10.1007/s40257-014-0107-3. PMID 25559140.
  57. ^ "Acne". WebMD (dalam bahasa Inggeris). Diarkibkan daripada yang asal pada 24 January 2018. Dicapai pada 2018-01-24.
  58. ^ Leach, Oliver; van Boxel, Gijsbert Isaac (2013). Crash Course General Medicine – E-Book (dalam bahasa Inggeris). Elsevier Health Sciences. m/s. 362. ISBN 9780723437895.
  59. ^ "Psychologic factors in the development of facial dermatoses". Clinics in Dermatology (Review). 32 (6): 763–6. November–December 2014. doi:10.1016/j.clindermatol.2014.02.015. PMID 25441469.
  60. ^ a b "Dermatological manifestations of stress in normal and psychiatric populations". The Psychiatric Clinics of North America (Review). 37 (4): 625–51. December 2014. doi:10.1016/j.psc.2014.08.009. PMID 25455069.
  61. ^ "Questions and Answers about Acne". National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases. May 2013. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 February 2015.
  62. ^ "Acne and its management". Pediatrics in Review (Review). 34 (11): 479–97. November 2013. doi:10.1542/pir.34-11-479. PMID 24187141.
  63. ^ "Antibiotic resistance: shifting the paradigm in topical acne treatment". Journal of Drugs in Dermatology (Review). 13 (11): 1358–64. November 2014. PMID 25607703.
  64. ^ a b "Treatment of acne with tea tree oil (melaleuca) products: a review of efficacy, tolerability and potential modes of action". International Journal of Antimicrobial Agents (Review). 45 (2): 106–10. February 2015. doi:10.1016/j.ijantimicag.2014.10.011. PMID 25465857.
  65. ^ a b "Azelaic acid: Properties and mode of action". Skin Pharmacology and Physiology (Review). 27 (Supplement 1): 9–17. November 2013. doi:10.1159/000354888. PMID 24280644.
  66. ^ Simpson, Nicholas B.; Cunliffe, William J. (2004). "Disorders of the sebaceous glands". Dalam Burns, Tony; Breathnach, Stephen; Cox, Neil; Griffiths, Christopher (penyunting). Rook's textbook of dermatology (ed. 7th). Malden, Mass.: Blackwell Science. m/s. 431–75. ISBN 978-0-632-06429-8.
  67. ^ "Staphylococcus epidermidis: A potential new player in the physiopathology of acne?". Dermatology (Review). 235 (4): 287–94. May 2019. doi:10.1159/000499858.
  68. ^ "Evaluation of essential clinical components and features of current acne global grading scales". Journal of the American Academy of Dermatology (Review). 69 (5): 754–761. November 2013. doi:10.1016/j.jaad.2013.07.029. PMID 23972509.
  69. ^ "Skin lesion metrics: role of photography in acne". The Journal of Dermatological Treatment (Review). 25 (2): 100–5. April 2014. doi:10.3109/09546634.2013.813010. PMID 23758271.
  70. ^ "The Leeds Revised Acne Grading System" (PDF). The Leeds Teaching Hospitals. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 25 November 2015. Dicapai pada 23 November 2015.
  71. ^ "Acne vulgaris". BMJ Clinical Evidence (Review). 2008: 1714. May 2008. PMC 2907987. PMID 19450306.
  72. ^ "When Acne is Not Acne". Dermatologic Clinics (Review). 34 (2): 225–8. April 2016. doi:10.1016/j.det.2015.12.002. PMID 27015783.
  73. ^ "Guidance on the diagnosis and clinical management of acne". Clinical and Experimental Dermatology (Review). 37 (Supplement 1): 1–6. May 2012. doi:10.1111/j.1365-2230.2012.04335.x. PMID 22486762.
  74. ^ Kanerva L, Elsner P, Wahlberg JH, Maibach HI, penyunting (2013). Handbook of Occupational Dermatology (dalam bahasa Inggeris). Springer Science & Business Media. m/s. 231. ISBN 978-3-662-07677-4. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 September 2017.
  75. ^ a b "Acne vulgaris: review and guidelines". Dermatology Nursing (Review). 21 (2): 63–8, quiz 69. March 2009. PMID 19507372.
  76. ^ a b "Newer approaches to the treatment of acne vulgaris". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 13 (6): 357–64. December 2012. doi:10.2165/11632500-000000000-00000. PMID 22920095.
  77. ^ a b c d e "Guidelines of care for the management of acne vulgaris". Journal of the American Academy of Dermatology (Review). 74 (5): 945–73.e33. May 2016. doi:10.1016/j.jaad.2015.12.037. PMID 26897386. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  78. ^ "Blue-Light Therapy for Acne Vulgaris: A Systematic Review and Meta-Analysis". Annals of Family Medicine (Systematic Review & Meta-Analysis). 17 (6): 545–553. November 2019. doi:10.1370/afm.2445. PMC 6846280. PMID 31712293. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  79. ^ "Topical acne treatments in Europe and the issue of antimicrobial resistance". Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology (Review). 29 (8): 1485–92. August 2015. doi:10.1111/jdv.12989. PMID 25677763.
  80. ^ a b c Gamble R, Dunn J, Dawson A, Petersen B, McLaughlin L, Small A, dll. (June 2012). "Topical antimicrobial treatment of acne vulgaris: an evidence-based review". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 13 (3): 141–52. doi:10.2165/11597880-000000000-00000. PMID 22268388. S2CID 5838346.
  81. ^ "Topical benzoyl peroxide for acne". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD011154. March 2020. doi:10.1002/14651858.CD011154.pub2. PMC 7077870. PMID 32175593. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  82. ^ a b "Benzoyl peroxide: a review of its current use in the treatment of acne vulgaris". Expert Opinion on Pharmacotherapy (Review). 10 (15): 2555–62. October 2009. doi:10.1517/14656560903277228. PMID 19761357.
  83. ^ "Topical dose justification: benzoyl peroxide concentrations". The Journal of Dermatological Treatment (Review). 24 (4): 275–7. August 2013. doi:10.3109/09546634.2011.641937. PMID 22103743.
  84. ^ a b "Topical Retinoids: Therapeutic Mechanisms in the Treatment of Photodamaged Skin". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 17 (3): 265–76. June 2016. doi:10.1007/s40257-016-0185-5. PMID 26969582.
  85. ^ "Drug Trials Snapshots: Aklief". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 11 October 2019. Diarkibkan daripada yang asal pada 19 November 2019. Dicapai pada 18 November 2019. Rencana ini mengandungi teks dari sumber yang berada dalam domain awam.
  86. ^ "Contact dermatitis to topical acne drugs: a review of the literature". Dermatologic Therapy (Review). 28 (5): 323–9. September 2015. doi:10.1111/dth.12282. PMID 26302055.
  87. ^ "Oral isotretinoin for acne". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD009435. November 2018. doi:10.1002/14651858.cd009435.pub2. PMC 6383843. PMID 30484286.
  88. ^ a b Tan J, Boyal S, Desai K, Knezevic S (April 2016). "Oral Isotretinoin: New Developments Relevant to Clinical Practice". Dermatologic Clinics (Review). 34 (2): 175–84. doi:10.1016/j.det.2015.11.002. PMID 27015777.
  89. ^ "Isotretinoin: update on controversial issues". Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology (Review). 26 (5): 290–3. October 2013. doi:10.1016/j.jpag.2013.05.007. PMID 24147278.
  90. ^ a b c "Systematic review of antibiotic resistance in acne: an increasing topical and oral threat" (PDF). The Lancet. Infectious Diseases (Systematic Review). 16 (3): e23-33. March 2016. doi:10.1016/S1473-3099(15)00527-7. PMID 26852728. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 5 November 2018. Dicapai pada 1 January 2019.
  91. ^ a b c d e f "Approaches to limit systemic antibiotic use in acne: Systemic alternatives, emerging topical therapies, dietary modification, and laser and light-based treatments". Journal of the American Academy of Dermatology (Review). 80 (2): 538–549. February 2019. doi:10.1016/j.jaad.2018.09.055. PMC 6333507. PMID 30296534.
  92. ^ Hilton, Lisette (2019-03-21). "Dermatologists relying less on antibiotics for acne". Dermatology Times (dalam bahasa Inggeris). Dicapai pada 2020-06-07.
  93. ^ "Minocycline for acne vulgaris: efficacy and safety". The Cochrane Database of Systematic Reviews (8): CD002086. August 2012. doi:10.1002/14651858.CD002086.pub2. PMC 7017847. PMID 22895927. Diarkibkan daripada yang asal pada 23 June 2018. Dicapai pada 23 June 2018.
  94. ^ "Prescribing Information for Seysara" (PDF). Cite journal requires |journal= (bantuan)
  95. ^ "Efficacy and Safety of Sarecycline, a Novel, Once-Daily, Narrow Spectrum Antibiotic for the Treatment of Moderate to Severe Facial Acne Vulgaris: Results of a Phase 2, Dose-Ranging Study". Journal of Drugs in Dermatology. 17 (3): 333–338. March 2018. PMID 29537451.
  96. ^ "Sarecycline: a narrow spectrum tetracycline for the treatment of moderate-to-severe acne vulgaris". Future Microbiology. 14 (14): 1235–1242. September 2019. doi:10.2217/fmb-2019-0199. PMC 6802708. PMID 31475868.
  97. ^ "Sarecycline". PubChem. U.S. National Library of Medicine. Dicapai pada 2020-06-07.
  98. ^ "Microbiological Profile of Sarecycline, a Novel Targeted Spectrum Tetracycline for the Treatment of Acne Vulgaris". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 63 (1). January 2019. doi:10.1128/AAC.01297-18. PMC 6325184. PMID 30397052.
  99. ^ "Once-Daily Oral Sarecycline 1.5 mg/kg/day Is Effective for Moderate to Severe Acne Vulgaris: Results from Two Identically Designed, Phase 3, Randomized, Double-Blind Clinical Trials". Journal of Drugs in Dermatology. 17 (9): 987–996. September 2018. PMID 30235387. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  100. ^ "Combined oral contraceptive pills for treatment of acne". The Cochrane Database of Systematic Reviews (Systematic Review & Meta-Analysis). 7 (7): CD004425. July 2012. doi:10.1002/14651858.CD004425.pub6. PMID 22786490.
  101. ^ a b Kuhl H (1999). "Hormonal Contraception". Estrogens and Antiestrogens II. Handbook of Experimental Pharmacology. 135. m/s. 363–407. doi:10.1007/978-3-642-60107-1_18. ISBN 978-3-642-64261-6. ISSN 0171-2004.
  102. ^ a b "Acne in the adult female patient: a practical approach". International Journal of Dermatology. 51 (10): 1162–74. October 2012. doi:10.1111/j.1365-4632.2012.05519.x. PMID 22994662.
  103. ^ "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration" (PDF). Climacteric. 8: 3–63. August 2005. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 22 August 2016. Dicapai pada 21 December 2018.
  104. ^ "Estrogens and selective estrogen receptor modulators in acromegaly". Endocrine. 54 (2): 306–314. November 2016. doi:10.1007/s12020-016-1118-z. PMID 27704479.
  105. ^ "Metabolische Effekte der Östrogene und Gestagene" [Metabolic effects of estrogens and progestogens]. Der Gynäkologe (dalam bahasa Jerman). 30 (4): 357–369. 1997. doi:10.1007/PL00003042. ISSN 0017-5994.
  106. ^ "Managing cutaneous manifestations of hyperandrogenic disorders: the role of oral contraceptives". Treatments in Endocrinology. 1 (6): 372–86. 2002. doi:10.2165/00024677-200201060-00003. PMID 15832490.
  107. ^ "Combined oral contraceptive pills for treatment of acne". The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD004425. July 2012. doi:10.1002/14651858.CD004425.pub6. PMID 22786490.
  108. ^ "Choosing the Right Oral Contraceptive Pill for Teens". Pediatric Clinics of North America (Review). 64 (2): 343–358. April 2017. doi:10.1016/j.pcl.2016.11.005. PMID 28292450.
  109. ^ "Use of oral contraceptives for management of acne vulgaris and hirsutism in women of reproductive and late reproductive age". Przeglad Menopauzalny = Menopause Review. 17 (1): 1–4. March 2018. doi:10.5114/pm.2018.74895. PMC 5925193. PMID 29725277.
  110. ^ a b "Meta-analysis comparing efficacy of antibiotics versus oral contraceptives in acne vulgaris". Journal of the American Academy of Dermatology (Systematic Review & Meta-Analysis). 71 (3): 450–9. September 2014. doi:10.1016/j.jaad.2014.03.051. PMID 24880665.
  111. ^ a b Layton AM, Eady EA, Whitehouse H, Del Rosso JQ, Fedorowicz Z, van Zuuren EJ (April 2017). "Oral Spironolactone for Acne Vulgaris in Adult Females: A Hybrid Systematic Review". American Journal of Clinical Dermatology. 18 (2): 169–191. doi:10.1007/s40257-016-0245-x. PMC 5360829. PMID 28155090.
  112. ^ a b "Is hormonal treatment still an option in acne today?". The British Journal of Dermatology. 172: 37–46. July 2015. doi:10.1111/bjd.13681. PMID 25627824.
  113. ^ "How actual is the treatment with antiandrogen alone in patients with polycystic ovary syndrome?". Journal of Endocrinological Investigation. 21 (9): 623–9. October 1998. doi:10.1007/BF03350788. PMID 9856417.
  114. ^ "Isotretinoin. A review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in acne and other skin disorders". Drugs. 28 (1): 6–37. July 1984. doi:10.2165/00003495-198428010-00002. PMID 6235105.
  115. ^ Rasmusson, Gary H. (1986). Chemical Control of Androgen Action. Annual Reports in Medicinal Chemistry. 21. m/s. 179–188. doi:10.1016/S0065-7743(08)61128-8. ISBN 9780120405213. ISSN 0065-7743.
  116. ^ "Potential side effects of androgen deprivation treatment in sex offenders". The Journal of the American Academy of Psychiatry and the Law. 37 (1): 53–8. 2009. PMID 19297634.
  117. ^ a b "Androgens in women: Hormone-modulating therapies for skin disease". Journal of the American Academy of Dermatology. 80 (6): 1509–1521. June 2019. doi:10.1016/j.jaad.2018.08.061. PMID 30312645.
  118. ^ "Adverse effects of acne medications: recognition and management". American Journal of Clinical Dermatology. 16 (4): 231–242. August 2015. doi:10.1007/s40257-015-0127-7. PMID 25896771.
  119. ^ "FDA. Prescribing Information" (PDF).
  120. ^ "Safety of 5α-reductase inhibitors and spironolactone in breast cancer patients receiving endocrine therapies". Breast Cancer Res. Treat. 174 (1): 15–26. February 2019. doi:10.1007/s10549-018-4996-3. PMC 6773272. PMID 30467659.
  121. ^ "Oily Skin: A review of Treatment Options". J Clin Aesthet Dermatol. 10 (8): 49–55. August 2017. PMC 5605215. PMID 28979664.
  122. ^ "Spironolactone and breast cancer: Fear not!". J. Am. Acad. Dermatol. July 2020. doi:10.1016/j.jaad.2020.07.104. PMID 32738426.
  123. ^ Senofonte, Giulia; Pallotti, Francesco; Lombardo, Francesco (2020). "Ciproterone acetato e meningiomi: lo stato dell'arte" [Cyproterone acetate and meningiomas: the state of the art]. L'Endocrinologo. 21 (3): 171–175. doi:10.1007/s40619-020-00746-8. ISSN 1590-170X.
  124. ^ "Council of Europe resolution to promote pharmaceutical care in Europe". Eur J Hosp Pharm. 27 (3): 184–188. May 2020. doi:10.1136/ejhpharm-2020-002305. PMC 7223358. PMID 32419942.
  125. ^ "Female gender and exogenous progesterone exposition as risk factors for spheno-orbital meningiomas". J. Neurooncol. July 2020. doi:10.1007/s11060-020-03576-8. PMID 32705456.
  126. ^ "Management of acne vulgaris with hormonal therapies in adult female patients". Dermatologic Therapy. 28 (3): 166–72. 2015. doi:10.1111/dth.12231. PMID 25845307.
  127. ^ "Endocrine disorders and hormonal therapy for adolescent acne". Current Opinion in Pediatrics. 29 (4): 455–465. August 2017. doi:10.1097/MOP.0000000000000515. PMID 28562419.
  128. ^ "Current aspects of antiandrogen therapy in women". Current Pharmaceutical Design. 5 (9): 707–23. September 1999. PMID 10495361. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 February 2020. Dicapai pada 21 December 2018.
  129. ^ Shelley, Walter Brown; Shelley, E. Dorinda (2001). Advanced Dermatologic Therapy II. W. B. Saunders. ISBN 978-0-7216-8258-7.
  130. ^ Balen, Adam; Franks, Stephen; Homburg, Roy; Kehoe, Sean (October 2010). Current Management of Polycystic Ovary Syndrome. Cambridge University Press. m/s. 132–. ISBN 978-1-906985-41-7.
  131. ^ "A Review of hormone-based therapies to treat adult acne vulgaris in women". International Journal of Women's Dermatology. 3 (1): 44–52. March 2017. doi:10.1016/j.ijwd.2017.02.018. PMC 5419026. PMID 28492054.
  132. ^ "Flutamide-induced hepatotoxicity: ethical and scientific issues". European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 21 (1 Suppl): 69–77. March 2017. PMID 28379593.
  133. ^ Yasa, Cenk; Dural, Özlem; Bastu, Ercan; Uğurlucan, Funda Güngör (2016). "Hirsutism, Acne, and Hair Loss: Management of Hyperandrogenic Cutaneous Manifestations of Polycystic Ovary Syndrome". Gynecology Obstetrics & Reproductive Medicine: 1. doi:10.21613/GORM.2016.613. ISSN 1300-4751.
  134. ^ "Hormonal therapies for acne". Clinics in Dermatology. 35 (2): 168–172. 2017. doi:10.1016/j.clindermatol.2016.10.009. PMID 28274354.
  135. ^ "Clinical progress with a new antiandrogen, Casodex (bicalutamide)". European Urology. 29 (2): 96–104. 1996. doi:10.1159/000473847. PMID 8717470.
  136. ^ "Bicalutamide (Casodex) in the treatment of prostate cancer". Expert Review of Anticancer Therapy. 4 (1): 37–48. February 2004. doi:10.1586/14737140.4.1.37. PMID 14748655.
  137. ^ "The use of hormonal agents in the treatment of acne". Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery. 35 (2): 68–73. June 2016. doi:10.12788/j.sder.2016.027. PMID 27416311.
  138. ^ "New Concepts, Concerns, and Creations in Acne". Dermatologic Clinics (Review). 37 (1): 1–9. January 2019. doi:10.1016/j.det.2018.07.002. PMID 30466681.
  139. ^ Timmins, Peter (2018). "Industry update: the latest developments in the field of therapeutic delivery, July 2018". Therapeutic Delivery (Review). 9 (11): 797–809. doi:10.4155/tde-2018-0055.
  140. ^ "Emerging Therapies for Acne Vulgaris". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 19 (4): 505–516. August 2018. doi:10.1007/s40257-018-0345-x. PMID 29594974.
  141. ^ "A review of diagnosis and treatment of acne in adult female patients". International Journal of Women's Dermatology (Review). 4 (2): 56–71. June 2018. doi:10.1016/j.ijwd.2017.10.006. PMC 5986265. PMID 29872679.
  142. ^ "Emerging drugs for the treatment of acne". Expert Opinion on Emerging Drugs. 20 (1): 91–101. March 2015. doi:10.1517/14728214.2015.990373. PMID 25474485.
  143. ^ "Role of 5α-reductase inhibitors in androgen-stimulated skin disorders". Journal of Drugs in Dermatology. 12 (2): e30-5. February 2013. PMID 23377402.
  144. ^ Danby, F. William (27 January 2015). Acne: Causes and Practical Management. John Wiley & Sons. m/s. 147–. ISBN 978-1-118-23277-4.
  145. ^ "Clinical biochemistry of dihydrotestosterone". Annals of Clinical Biochemistry. 50 (Pt 2): 95–107. March 2013. doi:10.1258/acb.2012.012159. PMID 23431485.
  146. ^ a b "Hormonal therapy for acne: why not as first line therapy? facts and controversies". Clinics in Dermatology. 28 (1): 17–23. 2010. doi:10.1016/j.clindermatol.2009.03.006. PMID 20082945.
  147. ^ a b "Treatment of acne vulgaris in pregnant patients". Dermatologic Therapy (Review). 26 (4): 302–11. July 2013. doi:10.1111/dth.12077. PMID 23914887.
  148. ^ "Alternative therapies for common dermatologic disorders, part 2". Primary Care (Review). 37 (2): 285–96. June 2010. doi:10.1016/j.pop.2010.02.005. PMID 20493337.
  149. ^ "Azelaic Acid Topical". National Institutes of Health. Diarkibkan daripada yang asal pada 13 September 2013. Dicapai pada 9 September 2013.
  150. ^ Liu, Haibo; Yu, Haiyan; Xia, Jun; Liu, Ling; Liu, Guan J; Sang, Hong; Peinemann, Frank (2020-05-01). Cochrane Skin Group (penyunting). "Topical azelaic acid, salicylic acid, nicotinamide, sulphur, zinc and fruit acid (alpha-hydroxy acid) for acne". Cochrane Database of Systematic Reviews (dalam bahasa Inggeris). 5: CD011368. doi:10.1002/14651858.CD011368.pub2. PMC 7193765. PMID 32356369.
  151. ^ a b Madan RK, Levitt J (April 2014). "A review of toxicity from topical salicylic acid preparations". Journal of the American Academy of Dermatology (Review). 70 (4): 788–792. doi:10.1016/j.jaad.2013.12.005. PMID 24472429.
  152. ^ "Acne vulgaris: A review of causes and treatment options". The Nurse Practitioner (Review). 38 (10): 22–31, quiz 32. October 2013. doi:10.1097/01.NPR.0000434089.88606.70. PMID 24048347.
  153. ^ "A review of nicotinamide: treatment of skin diseases and potential side effects". Journal of Cosmetic Dermatology (Review). 13 (4): 324–8. December 2014. doi:10.1111/jocd.12119. PMID 25399625.
  154. ^ "The clinical effects of zinc as a topical or oral agent on the clinical response and pathophysiologic mechanisms of acne: a systematic review of the literature". Journal of Drugs in Dermatology (Review). 12 (5): 542–5. May 2013. PMID 23652948.
  155. ^ "Top Ten List of Clinical Pearls in the Treatment of Acne Vulgaris". Dermatologic Clinics (Review). 34 (2): 147–57. April 2016. doi:10.1016/j.det.2015.11.008. PMID 27015774.
  156. ^ a b c Tyler KH (March 2015). "Dermatologic therapy in pregnancy". Clinical Obstetrics and Gynecology (Review). 58 (1): 112–8. doi:10.1097/GRF.0000000000000089. PMID 25517754. S2CID 31034803.
  157. ^ "FDA Pregnancy Categories". Chemical Hazards Emergency Medical Management. U.S. Department of Health & Human Services.
  158. ^ "Pregnancy outcomes following first-trimester exposure to topical retinoids: a systematic review and meta-analysis". The British Journal of Dermatology (Systematic Review & Meta-Analysis). 173 (5): 1132–41. November 2015. doi:10.1111/bjd.14053. PMID 26215715.
  159. ^ "The management of acne vulgaris in pregnancy". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 14 (5): 351–8. October 2013. doi:10.1007/s40257-013-0041-9. PMID 23996075.
  160. ^ Bolognia JL, Jorizzo JL (2012). Dermatology (ed. 3rd). St. Louis, Mo.: Mosby Elsevier. m/s. 558. ISBN 9780702051821.
  161. ^ "Light Therapies for Acne". JAMA Dermatology. 154 (5): 597–598. May 2018. doi:10.1001/jamadermatol.2018.0110. PMID 29541753.
  162. ^ "Laser and other light therapies for the treatment of acne vulgaris: systematic review". The British Journal of Dermatology (Systematic Review & Meta-Analysis). 160 (6): 1273–85. June 2009. doi:10.1111/j.1365-2133.2009.09047.x. PMID 19239470.
  163. ^ "Light therapies for acne". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9: CD007917. September 2016. doi:10.1002/14651858.CD007917.pub2. PMC 6457763. PMID 27670126. Diarkibkan daripada yang asal pada 22 June 2018. Dicapai pada 22 June 2018. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  164. ^ a b "Microneedling in skin of color: A review of uses and efficacy". Journal of the American Academy of Dermatology (Review). 74 (2): 348–55. February 2016. doi:10.1016/j.jaad.2015.09.024. PMID 26549251.
  165. ^ "Fractional laser resurfacing for acne scars: a review". The British Journal of Dermatology (Review). 166 (6): 1160–9. June 2012. doi:10.1111/j.1365-2133.2012.10870.x. PMID 22296284.
  166. ^ "Interventions for acne scars". The Cochrane Database of Systematic Reviews (Systematic Review & Meta-Analysis). 4: CD011946. April 2016. doi:10.1002/14651858.CD011946.pub2. PMC 7069546. PMID 27038134. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  167. ^ "Update on acne scar treatment". Cutis (Review). 102 (1): 21, 25, 47, 48. July 2018. PMID 30138491. Diarkibkan daripada yang asal pada 19 September 2018. Dicapai pada 19 September 2018.
  168. ^ ""Tram track effect" after treatment of acne scars using a microneedling device". Dermatologic Surgery (Case Report & Literature Review). 38 (7 Pt 1): 1107–8. July 2012. doi:10.1111/j.1524-4725.2012.02441.x. PMID 22587597.
  169. ^ "Acne scarring: a review of cosmetic therapies". Cutis (Review). 95 (5): 276–81. May 2015. PMID 26057505.
  170. ^ "Combination Therapy for Acne Scarring: Personal Experience and Clinical Suggestions". Journal of Drugs in Dermatology (Review). 15 (11): 1413–1419. November 2016. PMID 28095556.
  171. ^ "Acne Scar Treatment: A Multimodality Approach Tailored to Scar Type". Dermatologic Surgery (Review). 42 (Supplement 2): S139-49. May 2016. doi:10.1097/DSS.0000000000000746. PMID 27128240.
  172. ^ "Complementary therapies for acne vulgaris". The Cochrane Database of Systematic Reviews (Systematic Review & Meta-Analysis). 1: CD009436. January 2015. doi:10.1002/14651858.CD009436.pub2. PMC 4486007. PMID 25597924.
  173. ^ "Botanical and phytochemical therapy of acne: a systematic review". Phytotherapy Research (Systematic Review). 28 (8): 1137–52. August 2014. doi:10.1002/ptr.5125. PMID 25098271.
  174. ^ "Over-the-counter Acne Treatments: A Review". The Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology (Review). 5 (5): 32–40. May 2012. PMC 3366450. PMID 22808307.
  175. ^ a b Goodman G (2009). "Cleansing and moisturizing in acne patients". American Journal of Clinical Dermatology (Review). 10 (Suppl 1): 1–6. doi:10.2165/0128071-200910001-00001. PMID 19209947. S2CID 36792285.
  176. ^ Bajaj, Lalit; Berman, Stephen (2011). Berman's Pediatric Decision Making (dalam bahasa Inggeris). Elsevier Health Sciences. m/s. 572. ISBN 978-0323054058. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 September 2017.
  177. ^ Bope ET, Kellerman RD (2014). Conn's Current Therapy 2015: Expert Consult — Online. m/s. 299. ISBN 978-0-323-31956-0. Diarkibkan daripada yang asal pada 6 September 2017.
  178. ^ Andrews, George E; Berger, Timothy G; Elston, Dirk M; James, William D (2011). Andrews' Diseases of the skin : clinical dermatology (ed. 11th). [London]: Saunders/ Elsevier. m/s. 234. ISBN 9781437703146.
  179. ^ "Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010". Lancet. 380 (9859): 2163–96. December 2012. doi:10.1016/S0140-6736(12)61729-2. PMC 6350784. PMID 23245607.
  180. ^ "Postadolescent acne in females". Skin Pharmacology and Physiology (Review). 27 (Supplement 1): 3–8. November 2013. doi:10.1159/000354887. PMID 24280643.
  181. ^ "Acne in skin of color: practical approaches to treatment". The Journal of Dermatological Treatment (Review). 21 (3): 206–11. May 2010. doi:10.3109/09546630903401496. PMID 20132053.
  182. ^ "A global perspective on the epidemiology of acne". The British Journal of Dermatology (Review). 172 1 (Supplement 1): 3–12. July 2015. doi:10.1111/bjd.13462. PMID 25597339.
  183. ^ "Recent findings in the epidemiologic evidence, classification, and subtypes of acne vulgaris". Journal of the American Academy of Dermatology (Review). 39 (2 Pt 3): S34-7. August 1998. doi:10.1016/S0190-9622(98)70442-6. PMID 9703121.
  184. ^ "An update on the management of acne vulgaris". Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology (Review). 2: 105–10. June 2009. doi:10.2147/ccid.s3630. PMC 3047935. PMID 21436973.
  185. ^ a b c d e "Acne pathogenesis: history of concepts". Dermatology (Review). 229 (1): 1–46. September 2014. doi:10.1159/000364860. PMID 25228295.
  186. ^ Bolognia JL, Jorizzo JL (2012). Dermatology (ed. 3rd). St. Louis, Mo.: Mosby Elsevier. m/s. 545. ISBN 9780702051821.
  187. ^ a b c Brumberg, Joan Jacobs (9 June 2010). "Perfect Skin". The Body Project: An Intimate History of American Girls (dalam bahasa Inggeris). Knopf Doubleday Publishing Group. m/s. 57–94. ISBN 9780307755742. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 March 2017.
  188. ^ Bulkley, Lucius Duncan (1885). Acne; Its Etiology, Pathology and Treatment (dalam bahasa Inggeris). New York: G.P. Putnam's Sons. Diarkibkan daripada yang asal pada 5 May 2016. Dicapai pada 15 February 2020.
  189. ^ "Benzoyl peroxide: enhancing antibiotic efficacy in acne management". Skin Therapy Letter (Review). 15 (10): 5–7. November–December 2010. PMID 21076800. Diarkibkan daripada yang asal pada 27 February 2017.
  190. ^ "Tretinoin (retinoic acid) in acne". The Medical Letter on Drugs and Therapeutics. 15 (1): 3. January 1973. PMID 4265099.
  191. ^ "13-cis retinoic acid and acne". Lancet. 2 (8203): 1048–9. November 1980. doi:10.1016/S0140-6736(80)92273-4. PMID 6107678.
  192. ^ "Isotretinoin, pregnancies, abortions and birth defects: a population-based perspective". British Journal of Clinical Pharmacology. 63 (2): 196–205. February 2007. doi:10.1111/j.1365-2125.2006.02837.x. PMC 1859978. PMID 17214828.
  193. ^ "The prescription of isotretinoin to women: is every precaution taken?". The British Journal of Dermatology. 138 (3): 450–5. March 1998. doi:10.1046/j.1365-2133.1998.02123.x. PMID 9580798.
  194. ^ "No soap and dry ice or a treatment for acne". Canadian Family Physician. 14 (5): 21–2. May 1968. PMC 2281078. PMID 20468218.
  195. ^ "The X-Ray Treatment of Acne Vulgaris". British Medical Journal (Review). 1 (3099): 700–2. May 1920. doi:10.1136/bmj.1.3099.700. PMC 2337520. PMID 20769902.
  196. ^ "Acne Vulgaris and X-Ray Treatment". New England Journal of Medicine. 219 (24): 971. December 1938. doi:10.1056/NEJM193812152192414.
  197. ^ "Sales of the leading acne brands in the United States in 2015 (in million U.S. dollars)". statista: The Statistics Portal. Statista Inc. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 March 2017. Dicapai pada 12 March 2017.
  198. ^ "Acne--natural history, facts and myths" (PDF). Australian Family Physician (Review). 35 (8): 613–6. August 2006. PMID 16894437. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 11 February 2015.
  199. ^ "Quality of life in pediatric dermatology". Dermatologic Clinics (Review). 31 (2): 211–21. April 2013. doi:10.1016/j.det.2012.12.010. PMID 23557650.
  200. ^ "Genome sequence and analysis of a Propionibacterium acnes bacteriophage". Journal of Bacteriology. 189 (11): 4161–7. June 2007. doi:10.1128/JB.00106-07. PMC 1913406. PMID 17400737. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  201. ^ "Probiotics and prebiotics in dermatology". Journal of the American Academy of Dermatology (Review). 71 (4): 814–21. October 2014. doi:10.1016/j.jaad.2014.04.050. PMID 24906613.
  202. ^ "Propionibacterium acnes in the pathogenesis and immunotherapy of acne vulgaris". Current Drug Metabolism (Review). 16 (4): 245–54. 2015. doi:10.2174/1389200216666150812124801. PMID 26264195.
  203. ^ "In development: a vaccine for acne". New Scientist. Diarkibkan daripada yang asal pada 2 April 2015. Dicapai pada 30 March 2015.
  204. ^ White, Stephen D.; Bordeau, Patrick B.; Blumstein, Philippe; Ibisch, Catherine; GuaguÈre, Eric; Denerolle, Philippe; Carlotti, Didier N.; Scott, Katherine V. (1 September 1997). "Feline acne and results of treatment with mupirocin in an open clinical trial: 25 cases (1994–96)". Veterinary Dermatology (dalam bahasa Inggeris). 8 (3): 157–164. doi:10.1046/j.1365-3164.1997.d01-16.x. ISSN 1365-3164.
  205. ^ Veterinary Medicine (dalam bahasa Inggeris). 1914. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 March 2017.
  206. ^ Radostits, Otto M.; Gay, Clive C.; Hinchcliff, Kenneth W.; Constable, Peter D. (28 December 2006). Veterinary Medicine: A textbook of the diseases of cattle, horses, sheep, pigs and goats (dalam bahasa Inggeris). Elsevier Health Sciences. ISBN 9780702039911. Diarkibkan daripada yang asal pada 12 March 2017.
  207. ^ White, David Stuart (1917). A Text-book of the Principles and Practice of Veterinary Medicine (dalam bahasa Inggeris). Lea & Febiger. m/s. 258.

Bacaan lanjut

[sunting | sunting sumber]

Pautan luaran

[sunting | sunting sumber]