NFE2L2

NFE2L2
ساختارهای موجود
PDB	جستجوی هم‌ساخت‌شناسی: PDBe RCSB
فهرست شناسه‌های PDB
	2FLU, 2LZ1, 3ZGC, 4IFL
معین‌کننده‌ها
نام‌های دیگر	NFE2L2, NRF2, HEBP1, nuclear factor, erythroid 2 like 2, IMDDHH, Nrf-2, NFE2 like bZIP transcription factor 2
شناسه‌های بیرونی	OMIM: 600492 MGI: 108420 HomoloGene: 2412 GeneCards: NFE2L2
موقعیت ژن (موش)
کروموزوم	کروموزوم ۲ (موش)
پایان	75,534,985 bp
الگوی گسترش RNA
	More reference expression data
هستی‌شناسی ژن
عملکرد ملکولی	• GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; • DNA binding; • sequence-specific DNA binding; • protein domain specific binding; • GO:0001131، GO:0001151، GO:0001130، GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity; • GO:0000975 transcription cis-regulatory region binding; • GO:0001077، GO:0001212، GO:0001213، GO:0001211، GO:0001205 DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; • GO:0001948، GO:0016582 پیوند پروتئینی; • transcription coregulator binding; • transcription factor binding; • GO:0001200، GO:0001133، GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific;
ترکیبات سلولی	• سیتوپلاسم; • سیتوزول; • میان‌تن; • پوسته یاخته; • protein-DNA complex; • کروماتین; • هسته یاخته; • نوکلئوپلاسم; • دستگاه گلژی;
فرایند زیستی	• positive regulation of glucose import; • negative regulation of endothelial cell apoptotic process; • negative regulation of hematopoietic stem cell differentiation; • regulation of embryonic development; • cellular response to glucose starvation; • GO:0009373 regulation of transcription, DNA-templated; • cellular response to laminar fluid shear stress; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to stress; • cellular response to tumor necrosis factor; • proteasomal ubiquitin-independent protein catabolic process; • negative regulation of cell death; • cellular response to fluid shear stress; • cell redox homeostasis; • PERK-mediated unfolded protein response; • positive regulation of glutathione biosynthetic process; • transcription, DNA-templated; • response to endoplasmic reticulum stress; • positive regulation of ER-associated ubiquitin-dependent protein catabolic process; • GO:0060469، GO:0009371 positive regulation of transcription, DNA-templated; • endoplasmic reticulum unfolded protein response; • GO:1901313 positive regulation of gene expression; • positive regulation of reactive oxygen species metabolic process; • positive regulation of blood coagulation; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to oxidative stress; • protein ubiquitination; • cellular response to oxidative stress; • negative regulation of oxidative stress-induced intrinsic apoptotic signaling pathway; • negative regulation of hydrogen peroxide-induced cell death; • inflammatory response; • regulation of removal of superoxide radicals; • GO:0003257، GO:0010735، GO:1901228، GO:1900622، GO:1904488 positive regulation of transcription by RNA polymerase II; • cellular response to hydrogen peroxide; • proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process; • positive regulation of blood vessel endothelial cell migration; • GO:0010260 پیرش; • cellular response to hypoxia; • negative regulation of vascular associated smooth muscle cell migration; • negative regulation of cardiac muscle cell apoptotic process; • transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of angiogenesis; • positive regulation of neuron projection development; • aflatoxin catabolic process; • cellular response to angiotensin; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter in response to hypoxia; • GO:0022415 viral process;
	منابع: آمیگو / کوئیک‌گو
هم‌ساخت‌شناسی
	4780
	18024
	ENSG00000116044
	ENSMUSG00000015839
	Q16236
	Q60795
	NM_001145412، NM_001145413، NM_001313900، NM_001313901، NM_001313902، NM_001313903، NM_001313904 NM_006164، NM_001145412، NM_001145413، NM_001313900، NM_001313901، NM_001313902، NM_001313903، NM_001313904
	NR_132727، NM_001399226 NM_010902، NR_132727، NM_001399226
	NP_001138885، NP_001300829، NP_001300830، NP_001300831، NP_001300832، NP_001300833، NP_006155 NP_001138884، NP_001138885، NP_001300829، NP_001300830، NP_001300831، NP_001300832، NP_001300833، NP_006155
	NP_001386155 NP_035032، NP_001386155
	ویکی‌داده
مشاهده/ویرایش انسان	مشاهده/ویرایش موش

فاکتور شبه هسته‌ای ۲ مشتق از اریتروئید ۲ (انگلیسی: Nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2) که به اختصار «NFE2L2» یا «Nrf2» گفته می‌شود، یک فاکتور رونویسی است که در انسان توسط ژن «NFE2L2» کدگذاری می‌شود.^[۴] این ملکول، یک پروتئین دارای دومین بی‌زیپ است که بیانِ ژن‌های مسئولِ تولید پروتئین‌های آنتی‌اکسیدان را تنظیم می‌کنند. این پروتئین‌های آنتی‌اکسیدان کارشان آن است که از تخریب اکسیداتیو سلولی در اثر التهاب یا صدمه به آنان جلوگیری کنند.

این پروتئین در مقادیر زیاد در کلیه‌ها، ماهیچه‌ها، ریه، قلب، کبد و مغز (به ترتیب میزان غلطت) تولید می‌شود.^[۴]

بیان پروتئین های آنتی اکسیدانی را که حفاظت در برابر آسیب استرس اکسیداتیو را به عهده دارند در اثر آسیب و التهاب تنظیم می کند. داروهای متعددی که مسیر NFE2L2 را تحریک می کنند ، برای درمان بیماری هایی که ناشی از استرس اکسیداتیو هستند ، مورد مطالعه قرار گرفته اند.

در شرایط عادی NRF2 در سیتوپلاسم به دام افتاده است و به منظور تجزیه ی پروتئوزومی در تعامل با پروتئین 1 مرتبط با ای سی اچ ((kelch-like ECH-associated protein1(Keap1) قرار دارد. در حضور گونه های فعال اکسیژن، سیستئین های کلیدی در ساختار Keap1 اکسید شده، منجر به تغییر کنفورماسیون و رهایش NRF2 می شوند. NRF2 به هسته منتقل شده و رونویسی از ژن های هدف را سبب می شود.

تقریباً در 20% از سرطان های ریه KRAS-driven non-small-cell (NSCLC) که یکی از تهاجمی ترین زیر گروه های سرطان ریه است، Keap1 یا NRF2 دچار جهش شده است. مطالعات Sarah E.LeBoeuf و همکاران نشان داده است که تومورهای جهش یافته Keap1/NRF2 برای حفظ تکثیر وابسته به تأمین گلوتامین خارجی هستند.

طی مطالعات Sarah E.LeBoeuf و همکاران نشان داده شد که جهش در Keap1 وابستگی به جذب خارجی چندین نوع اسید آمینه غیر ضروری در رده های Kras-driven ایجاد می کند. جذب اسید امینه های غیر ضروری در این سلول ها افزایش یافته و نسبت به محرومیت آسپارژین، گلایسین و سرین در شرایط درون تنی و برون تنی حساس هستند. مسدودسازی جریان خروج گلوتامات و در نتیجه افزایش سطح گلوتامات داخل سلولی از طریق مهار سیستم سیستئین/گلوتامات برای نجات سنتز اسیدآمینه و تکثیر سلولی در شرایط محرومیت اسید آمینه غیر ضروری کافی است. نشان داده شد که با محدودیت دارویی یا وابسته به NRF2 گلوتامات داخل سلولی می توان رشد تومور را با محدود سازی رژیم غذایی یا حذف آنزیمی اسیدآمینه های غیر ضروری در داخل بدن سرکوب کرد.^[۵]

منابع

↑ ^۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000015839 - Ensembl, May 2017
↑ "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
↑ ^۴٫۰ ^۴٫۱ Moi P, Chan K, Asunis I, Cao A, Kan YW (Oct 1994). "Isolation of NF-E2-related factor 2 (Nrf2), a NF-E2-like basic leucine zipper transcriptional activator that binds to the tandem NF-E2/AP1 repeat of the beta-globin locus control region". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (21): 9926–30. doi:10.1073/pnas.91.21.9926. PMC 44930. PMID 7937919.
↑ LeBoeuf SE, Wu WL, Karakousi TR, Karadal B, Jackson SR, Davidson SM, Wong KK, Koralov SB, Sayin VI, Papagiannakopoulos T. Activation of Oxidative Stress Response in Cancer Generates a Druggable Dependency on Exogenous Non-essential Amino Acids. Cell Metabolism. 2019 Dec 5.

مشارکت‌کنندگان ویکی‌پدیا. «NFE2L2». در دانشنامهٔ ویکی‌پدیای انگلیسی، بازبینی‌شده در ۱۸ مارس ۲۰۱۸.

پیوند به بیرون

NFE2L2 protein, human در سرعنوان‌های موضوعی پزشکی (MeSH) در کتابخانهٔ ملی پزشکی ایالات متحدهٔ آمریکا

این یک مقالهٔ خرد زیست‌شناسی مولکولی است. می‌توانید با گسترش آن به ویکی‌پدیا کمک کنید.

[refGRCm38Ensembl-1] ۱٫۰ ^۱٫۱ ^۱٫۲ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000015839 - Ensembl, May 2017

[2] "Human PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[3] "Mouse PubMed Reference:". National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.

[pmid7937919-4] ۴٫۰ ^۴٫۱ Moi P, Chan K, Asunis I, Cao A, Kan YW (Oct 1994). "Isolation of NF-E2-related factor 2 (Nrf2), a NF-E2-like basic leucine zipper transcriptional activator that binds to the tandem NF-E2/AP1 repeat of the beta-globin locus control region". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 91 (21): 9926–30. doi:10.1073/pnas.91.21.9926. PMC 44930. PMID 7937919.

[5] LeBoeuf SE, Wu WL, Karakousi TR, Karadal B, Jackson SR, Davidson SM, Wong KK, Koralov SB, Sayin VI, Papagiannakopoulos T. Activation of Oxidative Stress Response in Cancer Generates a Druggable Dependency on Exogenous Non-essential Amino Acids. Cell Metabolism. 2019 Dec 5.

[۱]

[۲]

[۳]

[۴]

[۵]