Insulin glargin

Insulin glargin

Toujeo, salah satu merek insulin glargin
Nama sistematis (IUPAC)
Insulin manusia rekombinan
Data klinis
Nama dagang	Lantus, Toujeo, Basaglar, dll
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a600027
Data lisensi	US Daily Med:glargine pranala
Kat. kehamilan	B3(AU)
Status hukum	Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) ℞ Preskripsi saja
Rute	Subkutan
Pengenal
Nomor CAS	160337-95-1 Y
Kode ATC	A10AE04
Ligan IUPHAR	7572
DrugBank	DB00047
ChemSpider	none N
UNII	2ZM8CX04RZ N
KEGG	D03250 Y
Data kimia
Rumus	C267H404N72O78S6

Insulin glargin adalah bentuk insulin medis yang dimodifikasi dan bekerja lama, yang digunakan dalam penanganan diabetes melitus tipe 1 dan tipe II. Insulin ini disuntikkan tepat di bawah kulit. Efeknya biasanya mulai terasa satu jam setelah penggunaan.

Efek samping yang umum terjadi termasuk gula darah rendah, masalah di tempat suntikan, rasa gatal, dan penambahan berat badan. Efek samping serius lainnya termasuk kalium darah rendah. Insulin NPH lebih disukai daripada insulin glargin pada kehamilan. Setelah disuntikkan, mikrokristal melepaskan insulin secara perlahan selama sekitar 24 jam. Insulin ini menyebabkan jaringan tubuh menyerap glukosa dari darah dan menurunkan produksi glukosa oleh hati.

Insulin glargin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2000. Insulin ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Pada bulan Juli 2021, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui produk insulin biosimilar yang dapat dipertukarkan yang disebut Semglee (insulin glargin-yfgn) untuk pengobatan diabetes melitus.

Sejarah

Pada tanggal 9 Juni 2000, Komisi Eropa secara resmi menyetujui peluncuran Lantus oleh Sanofi-Aventis Germany Ltd di seluruh Uni Eropa. Persetujuan tersebut diperpanjang pada tanggal 9 Juni 2005.

Formulasi dengan konsentrasi tiga kali lebih tinggi, dengan nama merek Toujeo, diperkenalkan setelah disetujui FDA pada tahun 2015.

kegunaan dalam medis

Kelas insulin kerja panjang, yang mencakup insulin glargin, tidak tampak jauh lebih baik daripada insulin netral protamin Hagedorn (NPH), tetapi harganya lebih mahal, sehingga pada tahun 2010 insulin ini tidak efektif dari segi biaya untuk pengobatan diabetes tipe 2. Dalam tinjauan sebelumnya, tidak jelas apakah ada perbedaan dalam hipoglikemia, karena tidak ada cukup data untuk menentukan perbedaan apa pun sehubungan dengan hasil jangka panjang, namun tinjauan sistematis Cochrane yang lebih baru tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara klinis ketika membandingkan insulin glargin dengan insulin NPH, insulin detemir atau insulin degludec dalam pengelolaan diabetes tipe I pada orang dewasa atau anak-anak dalam jangka waktu 6 bulan atau lebih lama. Ini biasanya bukan insulin kerja panjang yang direkomendasikan di Britania Raya.

Semglee diindikasikan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dan anak-anak dengan diabetes tipe 1 dan pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2. Semglee bersifat biosimilar dan dapat dipertukarkan (dapat digantikan) dengan produk referensinya Lantus (insulin glargin), analog insulin kerja panjang.

Pencampuran dengan insulin lain

Tidak seperti beberapa insulin kerja panjang lainnya, insulin glargin tidak boleh diencerkan atau dicampur dengan insulin atau larutan lain dalam jarum suntik yang sama. Namun, pembatasan ini telah dipertanyakan.

Efek samping

Efek samping yang umum termasuk gula darah rendah, masalah di tempat suntikan, rasa gatal, dan penambahan berat badan. Efek samping yang serius termasuk kalium dalam darah rendah..

Hingga tahun 2012, bukti sementara menunjukkan tidak ada hubungan antara insulin glargin dan kanker. Penelitian sebelumnya telah menimbulkan kekhawatiran.

Ketika membandingkan insulin glargin dengan insulin NPH, insulin detemir atau insulin degludek, tidak ditemukan efek samping yang signifikan dalam penanganan Diabetes tipe I pada orang dewasa maupun anak-anak dalam jangka waktu 6 bulan atau lebih lama.

Farmakologi

Mekanisme kerja

Insulin glargin berbeda dari insulin manusia dengan mengganti asparagin dengan glisin pada posisi 21 rantai A dan dengan perpanjangan karboksi-terminal rantai B oleh 2 residu arginin. Asam amino arginin menggeser titik isoelektrik dari pH 5,4 ke 6,7; yang membuat molekul lebih mudah larut pada pH asam dan kurang mudah larut pada pH fisiologis. Pergeseran isoelektrik juga memungkinkan penyuntikan subkutan larutan bening. Substitusi glisin mencegah deamidasi asparagin yang peka terhadap asam pada pH asam. Di ruang subkutan netral, agregat tingkat tinggi terbentuk, yang menghasilkan pelarutan dan penyerapan insulin yang lambat dan tanpa puncak dari tempat penyuntikan. Ia dapat mencapai kadar tanpa puncak setidaknya selama 24 jam.

Penerimaan dan pembagian ulang dalam tubuh

Insulin glargin diformulasikan pada pH asam 4, yang membuatnya sepenuhnya larut dalam air. Setelah penyuntikan subkutan zat terlarut asam (yang dapat menyebabkan rasa tidak nyaman dan sensasi menyengat), ketika pH fisiologis (sekitar 7,4) tercapai, peningkatan pH menyebabkan insulin keluar dari larutan yang mengakibatkan pembentukan agregat heksamer insulin tingkat tinggi. Agregasi tingkat tinggi memperlambat disosiasi heksamer menjadi monomer insulin, unit insulin yang fungsional dan aktif secara fisiologis. Proses bertahap ini memastikan bahwa sejumlah kecil insulin glargin dilepaskan ke dalam tubuh secara terus-menerus, sehingga menghasilkan profil yang hampir tanpa puncak.

Status hukum

Biosimilar

Abasaglar disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada September 2014.

Lusduna disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada Januari 2017.

Pada Maret 2018 Semglee disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa.

Pada Juli 2021, insulin glargine-yfgn (Semglee) disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat sebagai biosimilar Lantus pertama yang dapat dipertukarkan. FDA memberikan persetujuan Semglee kepada Mylan Pharmaceuticals Inc.

Kadaluwarsa paten

Perlindungan paten untuk insulin glargin berakhir di sebagian besar negara pada tahun 2015 dan di AS diperkirakan akan berakhir pada 2027-07-05. Insulin glargin dari pesaing Eli Lilly and Company mulai tersedia di sebagian besar negara pada tahun 2015, dengan nama merek Basaglar (sebagai produk lanjutan di AS) dan Abasaglar (sebagai biosimilar di UE).