Etoposido

Etoposido Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC	4'-demethyl-epipodophyllotoxin 9-[4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside], 4' -(dihydrogen phosphate)
Identificadores
Número CAS	33419-42-0
PubChem	36462
DrugBank	APRD00239
ChemSpider	4447613
Código ATC	L01CB01
Propriedades
Fórmula química	C29H32O13
Massa molar	588.49 g mol-1
Farmacologia
Biodisponibilidade	Altamente variável, de 25 a 75%
Via(s) de administração	Oral, intravenosa
Metabolismo	Hepático (CYP3A4 envolvido)
Meia-vida biológica	Oral: 6 h., IV: 6-12 h., IV em crianças: 3 h.
Ligação plasmática	97%
Excreção	Renal e fecal
Classificação legal	POM (UK) ℞-only (US)
Riscos na gravidez e lactação	D(AU) D (EUA)
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

Fosfato de etoposido, etoposida ou etoposídeo (último conforme DCB ) é usado para retardar tumores. É um inibidor da enzima topoisomerase II.

Uso medicinal

É usado como forma de quimioterapia para doenças malignas como o sarcoma de Ewing, câncer de pulmão, câncer testicular, linfoma, leucemia não-linfocítica e glioblastoma multiforme. É geralmente administrado em combinação com outros medicamentos (como a Bleomicina, no tratamento de câncer de testículo). Também é usado às vezes em um regime preparatório antes de um transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH).

Administração

O fármaco é administrado, tanto por via intravenosa (IV), como oralmente através de capsulas ou comprimidos. Caso o fármaco seja aplicado por IV, o procedimento deve ser feito de forma lenta, durante 30 a 60 minutos, visto que o composto é capaz de reduzir a pressão sanguínea enquanto administrado. Durante a infusão, a pressão sanguínea deve ser monitorada e a velocidade da aplicação, ajustada de acordo.

Efeitos colaterais

Efeitos colaterais mais comuns durante o tratamento com Etoposido são:

• redução da pressão sanguínea;
• perda de cabelo;
• dor e queimação na região do acesso venoso;
• constipação e diarréia;
• gosto metálico na boca;
• e supressão da medula óssea, acarretando em:
  • redução na contagem de leucócitos (maior susceptibilidade a infecções);
  • redução na contagem de hemácias (desenvolvimento de quadro anêmico);
  • redução na contagem de plaquetas (maior facilidade na formação de hematomas e maior tempo de coagulação).

Os efeitos menos comuns são:

• náusea e vômito;
• reações alérgicas;
• irritação na pele;
• febre;
• feridas na boca;
• leucemia mieloide aguda (tratada com o próprio etoposido).

Quando administrado concomitantemente à varfarina, pode causar sangramentos.

Farmacologia

Mecanismo de ação

O etoposido forma um complexo ternário com o DNA e a enzima topoisomerase II, a qual auxilia no relaxamento do DNA superenrolado (positivo ou negativo). A topoisomerase II normalmente quebra as ligações em um mesmo ponto das duas fitas do DNA, permitindo que outra dupla-hélice passe pela abertura, reduzindo a tensão e torção da molécula. Uma vez atravessada a dupla-fita, a enzima restaura as ligações rompidas. A ligação com o etoposido, no entanto, impede que a enzima seja capaz de religar as fitas do DNA, fazendo com que a ruptura criada permaneça aberta e impedindo que a topoisomerase II saia do local e atue em outra região. Dessa forma, a atuação do fármaco resulta em quebras na dupla-fita de DNA (podendo ocasionar diversos efeitos deletérios na célula) e no esgotamento de topoisomerase II disponível no organismo.

Células cancerígenas possuem maior dependência sobre a topoisomerase II do que células saudáveis, já que se aquelas se dividem muito mais rapidamente do que estas. Assim, há a ocorrência de mais erros na síntese de DNA, promovendo a apoptose da célula cancerígena.

Química

O etoposido é um semissintético derivado da podofilotoxina, extraída a partir do rizoma da mandrágora-americana (Podophyllum peltatum). Mais especificamente, é um glicosídeo formado por podofilotoxina e um derivado da D-glicose. É um composto similar ao teniposido (ou teniposídeo), sendo distinguíveis apenas por um grupo metila, substituído no teniposídeo por um grupo tienil. Ambos os compostos foram desenvolvidos com o objetivo de criar derivados menos tóxicos da podofilotoxina.

A substância é um pó cristalino, entre o branco e um amarelo-amarronzado. É solúvel em solventes orgânicos.

Geralmente, é utilizado em sua forma salina, o fosfato de etoposido.